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ANTIMETABOLITI

FLUDARABINA MG

EV 5FL 50MG

MYLAN SpA

Descrizione prodotto

FLUDARABINA MG*EV 5FL 50MG

Principio attivo

FLUDARABINA FOSFATO

Forma farmaceutica

PREPARAZIONE INIETTABILE

ATC livello 3

ANTIMETABOLITI

Tipo prodotto

FARMACO GENERICO

Prezzo al pubblico

571.49


Codice ATC livello 5:
L01BB05

Codice AIC:
39204021


Non contiene glutine
Non contiene lattosio
Uso veterinario o entrambi


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Indicazioni terapeutiche

Trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC) con cellule della linea B, in pazienti con sufficiente riserva midollare.

Il trattamento di prima linea con Fludarabina Mylan Generics deve essere iniziato solo in pazienti con malattia in fase avanzata, stadio Rai III/IV (stadio C secondo Binet) o stadi Rai I/II (stadi A/B di Binet), in cui il paziente presenta sintomi correlati alla malattia o evidenza di progressione della malattia.

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Composizione

Ogni flaconcino contiene 50 mg di fludarabina fosfato.

1 ml di soluzione ricostituita contiene 25 mg di fludarabina fosfato.

Eccipiente: 3,84 mg di sodio per ogni flaconcino.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

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Eccipienti

Mannitolo.

Sodio idrossido (per portare il pH a 7,7).

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Controindicazioni

•  Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti

•  Compromissione renale con una clearance della creatinina <30 ml/min

•  Anemia emolitica scompensata

•  Allattamento.

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Posologia

Fludarabina Mylan Generics deve essere somministrata sotto la supervisione di un medico qualificato, con esperienza nell’uso di farmaci antitumorali.

Si raccomanda vivamente di somministrare Fludarabina Mylan Generics esclusivamente per via endovenosa. Non sono mai stati segnalati casi nei quali la somministrazione paravenosa di fludarabina abbia determinato gravi reazioni avverse locali. Tuttavia, la somministrazione paravenosa accidentale deve essere evitata.

Adulti

La dose consigliata è 25 mg di fludarabina fosfato per m² di superficie corporea somministrata per via endovenosa per 5 giorni consecutivi ogni 28 giorni. Ogni flacone deve essere ricostituito con 2 ml di acqua sterile per preparazioni iniettabili. Ogni ml della soluzione ottenuta conterrà 25 mg di fludarabina fosfato. La dose richiesta (calcolata sulla base della superficie corporea del paziente) della soluzione ricostituita, va aspirata con una siringa. Per iniezione endovenosa in bolo, la dose va ulteriormente diluita in 10 ml di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) soluzione per iniezioni. In alternativa, in caso di infusione, la dose richiesta aspirata in una siringa, può essere diluita in 100 ml di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) soluzione per iniezioni ed infusa in circa 30 minuti (vedere anche paragrafo 6.6).

La durata del trattamento dipende dal successo del trattamento stesso e dalla tollerabilità del medicinale.

In pazienti con LLC, Fludarabina Mylan Generics deve essere somministrata fino al raggiungimento della miglior risposta (remissione completa o parziale, abitualmente 6 cicli), dopo di che il medicinale dovrà essere sospeso.

Compromissione epatica

Non sono disponibili dati relativi all’uso di fludarabina fosfato in pazienti con compromissione epatica. In questo gruppo di pazienti, Fludarabina Mylan Generics deve essere usata con cautela.

Compromissione renale

Nei pazienti con funzione renale ridotta le dosi devono essere adattate. Se la clearance della creatinina è compresa tra 30 e 70 ml/min., la dose deve essere ridotta fino al 50% e deve essere instaurato uno stretto monitoraggio ematologico per valutare la tossicità (vedere paragrafi 4.4). Il trattamento con Fludarabina Mylan Generics è controindicato in caso di clearance della creatinina inferiore ai 30 ml/min (vedere paragrafo 4.3).

Pazienti anziani

Poiché i dati sull’uso di fludarabina fosfato negli anziani (>75 anni) sono limitati, si deve usare cautela con la somministrazione di Fludarabina Mylan Generics in questi pazienti.

Nei pazienti con oltre 70 anni deve essere misurata la clearance della creatinina (vedere “Pazienti con compromissione renale” e paragrafo 4.4).

Bambini e adolescenti

La sicurezza e l’efficacia della fludarabina fosfato in bambini e adolescenti non è stata stabilita. Pertanto l’uso di Fludarabina Mylan Generics non è raccomandato in bambini e adolescenti.

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Avvertenze e precauzioni

Mielosoppressione

In pazienti trattati con fludarabina fosfato sono state riscontrate grave soppressione midollare, in particolare anemia, trombocitopenia e neutropenia. In uno studio di Fase I per via endovenosa, condotto su pazienti adulti con tumori solidi, il tempo mediano al nadir è stato di 13 giorni (intervallo 3-25 giorni) per i granulociti e 16 giorni (intervallo 2-32 giorni) per le piastrine. La maggior parte dei pazienti presentava compromissione del quadro ematologico al basale a causa della malattia o come conseguenza di precedenti terapie mielosoppressive.

Può essere osservata mielosoppressione cumulativa. Anche se la mielosoppressione indotta dalla chemioterapia è spesso reversibile, si consiglia un accurato controllo ematologico durante la somministrazione di fludarabina fosfato.

Fludarabina Mylan Generics è un potente agente antineoplastico che può potenzialmente determinare gravi effetti indesiderati. I pazienti in corso di terapia devono essere attentamente controllati allo scopo di evidenziare un’eventuale tossicità ematologica o non ematologica. Si raccomandano controlli periodici della conta ematica periferica allo scopo di identificare l’insorgenza di anemia, neutropenia e trombocitopenia.

In pazienti adulti sono stati riportati diversi casi di ipoplasia trilineare del midollo osseo o di aplasia con conseguente pancitopenia che a volte possono risultare fatali. La durata della citopenia clinicamente significativa nei casi riportati, variava da circa 2 mesi a circa 1 anno. Tali episodi sono comparsi in pazienti sia precedentemente trattati, sia non trattati.

Come per gli altri farmaci citotossici, si deve usare cautela con fludarabina fosfato, quando si considera un ulteriore dosaggio staminale emopoietico.

Patologie autoimmuni

Indipendentemente dalla presenza nell’anamnesi del paziente di processi autoimmuni o della risposta al test di Coombs, sono stati riferiti nel corso o successivamente al trattamento con fludarabina fosfato fenomeni di autoimmunità che hanno posto in pericolo la vita del paziente e qualche volta si sono rivelati fatali (vedere paragrafo 4.8). La maggior parte dei pazienti che hanno sofferto di anemia emolitica hanno manifestato una ricomparsa del processo emolitico quando trattati nuovamente con fludarabina. Pertanto, i pazienti in trattamento con Fludarabina Mylan Generics devono essere attentamente monitorati per i fenomeni emolitici.

In caso di emolisi si raccomanda di sospendere la terapia con Fludarabina Mylan Generics. Emotrasfusione (con sangue irradiato, vedi paragrafo precedente) e somministrazione di corticosteroidi rappresentano i trattamenti più comuni per l’anemia emolitica autoimmune.

Neurotossicità

Non è conosciuto l’effetto della somministrazione cronica di Fludarabina Mylan Generics sul sistema nervoso centrale. Comunque, nell’ambito di alcuni studi clinici condotti per periodi di trattamento relativamente lunghi, i pazienti hanno tollerato la dose raccomandata anche quando sono stati somministrati fino a 26 cicli di terapia. I pazienti devono essere attentamente sorvegliati in relazione alla comparsa di sintomi da effetti neurologici.

Nel corso di studi clinici di determinazione della dose, la somministrazione endovena di Fludarabina Mylan Generics ad alte dosi in pazienti con leucemia acuta, è stata associata a gravi effetti neurologici, comprendenti cecità, coma e morte. I sintomi si manifestavano tra il 21° e il 60° giorno dopo l’ultima somministrazione. Questa grave tossicità a livello del sistema nervoso centrale è stata riscontrata nel 36% dei pazienti trattati per via endovenosa con dosi circa quattro volte maggiori (96 mg/m²/die per 5-7 giorni) di quelle raccomandate. In pazienti trattati alle dosi raccomandate per il trattamento della leucemia linfatica cronica (LLC) si sono verificati rari episodi di tossicità grave del sistema nervoso centrale (coma, convulsioni e agitazione) o non comuni (stato confusionale) (vedere paragrafo 4.8).

Nell’esperienza successiva alla commercializzazione casi di neurotossicità sono stati segnalati sia più precocemente che più tardivamente rispetto agli studi clinici.

Sindrome da lisi tumorale

La sindrome da lisi tumorale si è manifestata in pazienti con grossa massa tumorale. Poiché fludarabina fosfato può indurre una risposta fin dalla prima settimana di trattamento, si devono prendere precauzioni in quei pazienti che presentano il rischio di sviluppare questa complicazione.

Malattia da trapianto contro l’ospite associata a trasfusione

Dopo trasfusione di sangue non irradiato, in pazienti trattati con fludarabina fosfato, è stata osservata la comparsa di malattia da trapianto contro l’ospite associata a trasfusione (reazione contro l’ospite da parte dei linfociti immunocompetenti trasfusi). L’esito fatale di tale malattia è stato segnalato con frequenza elevata. Pertanto, per minimizzare il rischio di malattia da trapianto contro l’ospite associata a trasfusione, i pazienti che richiedono trasfusioni e che siano o siano stati in trattamento con Fludarabina Mylan Generics devono ricevere esclusivamente sangue irradiato.

Tumori della cute

In alcuni pazienti è stato osservato un peggioramento o una riacutizzazione di preesistenti lesioni tumorali della cute o l’insorgenza di nuove lesioni durante o in seguito alla terapia con fludarabina fosfato.

Stato di salute compromesso

Nei pazienti con stato di salute compromesso , Fludarabina Mylan Generics deve essere somministrata con precauzione e dopo un’attenta valutazione del rischio/beneficio. Ciò riguarda in particolare i pazienti con grave compromissione della funzione midollare (trombocitopenia, anemia e/o granulocitopenia), immunodeficienza o anamnesi di infezioni opportunistiche.

Funzionalità renale compromessa

La clearance corporea totale del principale metabolita plasmatico 2-F-ara-A presenta una correlazione con la clearance della creatinina: questo è indice dell’importanza dell’escrezione renale per l’eliminazione del prodotto. I pazienti con ridotta funzione renale hanno evidenziato un’aumentata esposizione corporea totale (AUC della 2-F-ara-A). Sono disponibili limitati dati clinici in pazienti con funzione renale compromessa (clearance della creatinina <70 ml/min).

Fludarabina Mylan Generics deve essere somministrata con cautela in pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione moderata della funzione renale (clearance della creatinina compresa tra 30 e 70 ml/min.), la dose deve essere ridotta fino al 50% e il paziente deve essere accuratamente monitorato (vedere paragrafo 4.2). Il trattamento con fludarabina fosfato è controindicato se la clearance della creatinina è <30 ml/min (vedere paragrafo 4.3).

Anziani

Poiché i dati sull’uso di fludarabina fosfato negli anziani (>75 anni) sono limitati, si deve usare cautela con la somministrazione di fludarabina in questi pazienti.

Nei pazienti con età uguale o superiore ai 65 anni, la clearance della creatinina deve essere misurata prima dell’inizio del trattamento, vedere paragrafo “Funzionalità renale compromessa” e paragrafo 4.2.

Gravidanza

Fludarabina Mylan Generics non deve essere somministrato durante una gravidanza se non in caso di effettiva necessità (es. se il paziente è in pericolo di vita, mancanza di un trattamento alternativo più sicuro senza compromettere il beneficio terapeutico, o casi in cui il trattamento non può essere evitato). Fludarabina Mylan Generics può causare danni al feto (vedere paragrafi 4.6 e 5.3). Il medico può considerare di prescriverlo solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Le donne devono evitare di avere una gravidanza durante la terapia con Fludarabina Mylan Generics.

Le donne in età fertile devono essere informate del rischio potenziale per il feto.

Contraccezione

Le donne in età fertile, così come gli uomini, devono adottare efficaci metodiche contraccettive durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’interruzione dello stesso (vedere paragrafo 4.6).

Vaccinazioni

Durante e dopo trattamento con Fludarabina Mylan Generics devono essere evitate vaccinazioni con vaccini vivi.

Opzioni di modifica del trattamento dopo trattamento iniziale con Fludarabina Mylan Generics

Per i pazienti che non rispondono alla fludarabina fosfato deve essere evitato il passaggio dal trattamento iniziale con fludarabina fosfato a quello con clorambucil, perché la maggior parte dei pazienti resistenti alla fludarabina fosfato hanno mostrato resistenza al clorambucil.

Eccipienti

Questo medicinale contiene meno di 1 mmole di sodio (23 mg) per dose, pertanto può essere considerato “esente da sodio”.

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Interazioni

In uno studio condotto con fludarabina fosfato per via endovenosa, associato a pentostatina (desossicoformicina) per il trattamento di leucemie linfatiche croniche refrattarie (LLC) si è evidenziata un’alta incidenza non accettabile di tossicità polmonare con esito mortale. Si sconsiglia quindi l’uso di Fludarabina Mylan Generics associata a pentostatina.

L’efficacia terapeutica di Fludarabina Mylan Generics può essere ridotta dall’uso contemporaneo di dipiridamolo e altri inibitori della captazione dell’adenosina.

Studi clinici e sperimenti in vitro hanno dimostrato che durante l’uso di fludarabina in associazione con citarabina, la concentrazione massima intracellulare e l’esposizione intracellulare di Ara-CTP (metabolita attivo della citarabina) aumentano nelle cellule leucemiche. Le concentrazioni plasmatiche di Ara-C e la velocità di eliminazione di Ara-CTP, non vengono influenzate.

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Effetti indesiderati

Sulla base dell’esperienza con l’uso di fludarabina fosfato, i più comuni eventi avversi comprendono mielosoppressione (neutropenia, trombocitopenia e anemia), infezioni compresa la polmonite, tosse, febbre, affaticamento, debolezza, nausea, vomito e diarrea. Altri effetti comunemente segnalati sono: brividi, edema, malessere generale, neuropatia periferica, disturbi visivi, anoressia, mucosite, stomatite ed eruzione cutanea. In pazienti trattati con fludarabina fosfato sono comparse gravi infezioni opportunistiche. Sono stati riferiti anche esiti letali di gravi eventi avversi.

La tabella che segue riporta gli eventi avversi classificati per classi di organi e sistemi secondo MedDRA. Le loro frequenze sono basate sui dati delle sperimentazioni cliniche indipendentemente dalla correlazione causale con Fludarabina Mylan Generics. Gli eventi rari sono stati rilevati principalmente dall’esperienza successiva all’immissione in commercio.

Classi di organi e sistemi MedDRA Molto comune ≥1/10 Comune Da ≥1/100 a <1/10 Non comune da ≥1/1000 a <1/100 Raro da ≥1/10.000 a <1/1000 Non noto
Infezioni ed infestazioni Infezioni/ Infezioni opportunistiche (riattivazione di virus latenti, ad es. leucoencefalopatia multifocale progressiva, virus dell’Herpes zoster, virus di Epstein-Barr), polmonite     Patologie linfoproliferative (associati al virus di Epstein-Barr)  
Tumori benigni, maligni e non specificati (cisti e polipi compresi)   Sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta (associata con precedente, concomitante o successivo trattamento con agenti alchilanti o irradiazione)      
Patologie del sistema emolinfopoietico Neutropenia, anemia, trombocitopenia Mielosoppressione      
Disturbi del sistema immunitario     Disturbi autoimmuni (compresa anemia emolitica autoimmune, sindrome di Evans, porpora trombocitopenica,emofilia acquisita, pemfigo)    
Disturbi del metabolismo e della nutrizione   Anoressia Sindrome da lisi tumorale (che include insufficienza renale, acidosi metabolica, iperpotassiemia, ipocalcemia, iperuricemia, ematuria, cristalluria da urati, iperfosfatemia)    
Patologie del sistema nervoso   Neuropatia periferica Confusione Coma, convulsioni, agitazione Emorragia cerebrale
Patologie dell’occhio   Disturbi visivi   Cecità, neurite del nervo ottico, neuropatia del nervo ottico  
Patologie cardiache       Insufficienza cardiaca, aritmia  
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche, Tosse   Tossicità polmonare (che comprende fibrosi polmonare, polmonite, dispnea)   Emorragia polmonare
Patologie gastrointestinali Vomito, diarrea, nausea Stomatite Emorragia gastrointestinale, enzimi pancreatici anormali    
Patologie epatobiliari     Enzimi epatici anormali    
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo   Eruzione cutanea   Cancro della cute Necrolisi epidermica tossica (tipo Lyell) Sindrome di Stevens-Johnson  
Patologie renali ed urinarie         Cistite emorragica
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Febbre, affaticamento, debolezza Edema, mucosite, brividi, malessere generale      

Sono elencati i termini MedDRA più appropriati per descrivere una data reazione. I sinonimi o le condizioni correlate non vengono elencati, ma devono esser presi in considerazione. I termini ADR sono basati sulla versione 12.0 di MedDRA.

All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

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Gravidanza e allattamento

Gravidanza

Dati preclinici nei ratti dimostrano un trasferimento di fludarabina e/o dei suoi metaboliti attraverso la placenta. I risultati di studi di embriotossicità con somministrazione intravenosa effettuati su ratti e conigli indicano un potenziale teratogeno e letale per l’embrione a dosi terapeutiche (vedere paragrafo 5.3).

I dati relativi all’uso di fludarabina in donne nei primi tre mesi di gravidanza sono molto limitati.

Fludarabina Mylan Generics non deve essere somministrato durante una gravidanza se non in caso di effettiva necessità (es. se il paziente è in pericolo di vita, mancanza di un trattamento alternativo più sicuro senza compromettere il beneficio terapeutico, o casi in cui il trattamento non può essere evitato). Fludarabina Mylan Generics può causare danni al feto. Il medico può considerare di prescriverlo solo se il beneficio potenziale giustifica il rischio potenziale per il feto.

Le donne in età fertile devono essere informate del rischio potenziale per il feto.

Sia le donne che gli uomini in età fertile devono adottare efficaci misure contraccettive durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’interruzione dello stesso (vedere paragrafo 4.4).

Allattamento

Non è accertato se il farmaco o i suoi metaboliti siano escreti nel latte umano.

Vi è comunque evidenza dai dati preclinici che la fludarabina fosfato e/o i suoi metaboliti passano dal sangue materno al latte.

A causa del rischio potenziale di reazioni avverse gravi alla fludarabina nei lattanti, Fludarabina Mylan Generics è controindicato per le madri che allattano (vedere paragrafo 4.3).

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Conservazione

Conservare a temperatura inferiore ai 30°C.

Per la conservazione dopo la ricostituzione, vedere al paragrafo 6.3.

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Malattie Collegate: 1

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Questo farmaco disponibile in altre 1 forme farmaceutiche:


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Ultima modifica: 19-09-2013
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