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ANTAGONISTI DELL'ANGIOTENSINA II, NON ASSOCIATI

LOSARTAN DOC

28CPR RIV 100MG

DOC GENERICI Srl

Descrizione prodotto

LOSARTAN DOC*28CPR RIV 100MG

Principio attivo

LOSARTAN POTASSICO

Forma farmaceutica

COMPRESSE RIVESTITE

ATC livello 3

ANTAGONISTI DELL'ANGIOTENSINA II, NON ASSOCIATI

Tipo prodotto

FARMACO GENERICO

Prezzo al pubblico

10.90


Codice ATC livello 5:
C09CA01

Codice AIC:
39254267


Non contiene glutine
Contiene lattosio
Uso veterinario o entrambi


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Indicazioni terapeutiche

- Trattamento dell’ipertensione essenziale.

- Trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica (nei pazienti di età ≥ 60 anni), quando il trattamento con ACE inibitori non è ritenuto idoneo per incompatibilità, soprattutto tosse, o controindicazioni. I pazienti con insufficienza cardiaca stabilizzata con un ACE inibitore non devono passare alla terapia con il losartan. I pazienti devono avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤ 40% e devono essere stabilizzati con il trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica.

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Composizione

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici 12,5 mg contiene 12,5 mg di losartan (come sale potassico).

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici 25 mg contiene 25 mg di losartan (come sale potassico).

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici 50 mgcontiene 50 mg di losartan (come sale potassico).

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici 100 mgcontiene 100 mg di losartan (come sale potassico).

Eccipiente:

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici12,5 contiene 18,75 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici25 contiene 37,50 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Genericida 50 mg contiene 75,0 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa rivestita con film di LOSARTAN DOC Generici100 contiene 150,0 mg di lattosio monoidrato.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

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Eccipienti

Nucleo della compressa:

lattosio monoidrato

cellulosa microcristallina

amido di mais pregelatinizzato

magnesio stearato

Rivestimento della compressa:

ipromellosa (E464)

idrossipropilcellulosa (E463)

titanio diossido (E171)

cera carnauba (E903)

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Controindicazioni

- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti (vedere paragrafi 4.4 e 6.1).

- Secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.4 e 4.6).

- Grave compromissione della funzionalità epatica.

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Posologia

LOSARTAN DOC Generici deve essere ingerito con un bicchiere d’acqua.

Le compresse rivestite con film di LOSARTAN DOC Generici possono essere somministrate con o senza cibo.

Ipertensione:

La dose iniziale e di mantenimento abituale è 50 mg una volta al giorno per la maggior parte dei pazienti. L’effetto antipertensivo massimo si raggiunge 3-6 settimane dopo l’inizio della terapia. Alcuni pazienti possono avere un ulteriore beneficio dall’aumento della dose a 100 mg una volta al giorno (al mattino). LOSARTAN DOC Generici può essere somministrato con altri agenti antipertensivi, in particolare con diuretici (ad es. l’idroclorotiazide).

Ipertensione pediatrica:

Esistono dati limitati sull’efficacia e sulla sicurezza del losartan nei bambini e negli adolescenti di 6-16 anni di età, per il trattamento dell’ipertensione (vedere paragrafo 5.1). Sono disponibili dati limitati circa la farmacocinetica nei bambini ipertesi di età superiore a un mese (vedere paragrafo 5.2).

Per i pazienti in grado di inghiottire le compresse, la dose raccomandata è 25 mg una volta al giorno nei pazienti di peso >20 e <50 kg. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 50 mg una volta al giorno. Il dosaggio deve essere regolato secondo la risposta pressoria.

Nei pazienti di peso >50 kg, la dose abituale è 50 mg una volta al giorno. In casi eccezionali, la dose può essere aumentata fino a un massimo di 100 mg una volta al giorno. Dosi superiori a 1,4 mg/kg (o superiori a 100 mg) al giorno non sono state studiate nei pazienti pediatrici.

L’uso del losartan non è raccomandato nei bambini al di sotto di 6 anni, a causa dell’insufficienza di dati riguardanti la sicurezza e l’efficacia.

L’uso del losartan non è raccomandato nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare <30ml/min/1,73 m², a causa della mancanza di dati (vedere paragrafo 4.4).

Il losartan non è inoltre raccomandato nei bambini con compromissione della funzionalità epatica (vedere paragrafo 4.4).

Insufficienza cardiaca:

La dose iniziale abituale di LOSARTAN DOC Generici compresse rivestite con film nei pazienti con insufficienza cardiaca è 12,5 mg una volta al giorno. In generale, la dose deve essere aumentata ad intervalli settimanali (ossia 12,5 mg al giorno, 25 mg al giorno, 50 mg al giorno), fino alla dose di mantenimento abituale di 50 mg una volta al giorno, secondo la tollerabilità del paziente.

Uso nei pazienti con deplezione del volume intravascolare:

Per i pazienti con deplezione del volume intravascolare (ad es. quelli trattati con diuretici ad alto dosaggio), deve essere considerata una dose iniziale di 25 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 4.4).

Uso nei pazienti con compromissione renale:

Non è necessario regolare il dosaggio iniziale nei pazienti con compromissione della funzione renale e nei pazienti emodializzati.

Uso nei pazienti con compromissione epatica:

Nei pazienti con anamnesi di compromissione epatica deve essere considerata una dose inferiore. Non vi è esperienza terapeutica nei pazienti con grave compromissione epatica. Pertanto, il losartan è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Uso negli anziani:

Anche se all'inizio della terapia nei pazienti di età superiore a 75 anni dovrebbe essere considerato l’utilizzo di un dosaggio di 25 mg, non è di solito necessario correggere la dose per gli anziani.

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Avvertenze e precauzioni

Ipersensibilità:

Angioedema. I pazienti con anamnesi di angioedema (gonfiore del viso, delle labbra, della gola e/o della lingua) devono essere tenuti sotto attenta osservazione (vedere paragrafo 4.8).

Ipotensione e squilibrio idroelettrolitico:

Ipotensione sintomatica, soprattutto dopo la prima somministrazione e dopo l’aumento della dose, può verificarsi nei pazienti che presentano deplezione volemica e/o sodica dovuta ad energica terapia diuretica, dieta iposodica, diarrea o vomito. Tali disturbi devono essere corretti prima della somministrazione di LOSARTAN DOC Generici compresse rivestite con film, oppure deve essere usato un dosaggio iniziale più basso (vedere paragrafo 4.2). Ciò vale anche per i bambini.

Squilibri elettrolitici:

Gli squilibri elettrolitici sono comuni nei pazienti con compromissione della funzione renale, con o senza diabete, e devono essere presi in considerazione. In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete di tipo 2 con nefropatia, l’incidenza di iperkaliemia era più elevata nel gruppo trattato con il losartan rispetto al gruppo placebo (vedere paragrafo 4.8 “Ipertensione e diabete di tipo 2 con malattia renale – Esami diagnostici” e “Esperienza post-marketing - Esami diagnostici"). Pertanto, le concentrazioni plasmatiche di potassio e i valori di clearance della creatinina devono essere attentamente monitorati; in particolare, i pazienti con insufficienza cardiaca e clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min devono essere tenuti sotto stretta osservazione.

Non è raccomandato l’uso concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e sostituti del sale contenenti potassio con il losartan (vedere paragrafo 4.5).

Compromissione della funzione epatica:

Sulla base dei dati di farmacocinetica, che dimostrano un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche del losartan nei pazienti cirrotici, deve essere considerato l’uso di un dosaggio più basso per i pazienti con anamnesi di compromissione epatica. Non vi è esperienza terapeutica sull’uso del losartan nei pazienti con grave compromissione epatica. Pertanto, il losartan non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione epatica (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).

Compromissione della funzione renale:

Come conseguenza dell'inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state segnalate alterazioni della funzione renale, inclusa insufficienza renale (in particolare nei pazienti la cui funzione renale dipende dal sistema renina-angiotensina-aldosterone, ad esempio quelli con grave insufficienza cardiaca o disfunzione renale preesistente).

Come per altri farmaci che influiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone, è stato segnalato anche un aumento dell’urea ematica e della creatinina sierica in pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi unilaterale in presenza di rene solitario; queste alterazioni della funzione renale possono essere reversibili con l’interruzione della terapia. Il losartan deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi unilaterale in presenza di rene solitario.

Uso nei pazienti pediatrici con compromissione della funzione renale:

Il losartan non è raccomandato nei bambini con velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m², a causa della mancanza di dati (vedere paragrafo 4.2).

La funzione renale deve essere tenuta sotto regolare osservazione durante il trattamento con il losartan, perché potrebbe esservi un deterioramento. Ciò vale in particolare quando il losartan è somministrato in presenza di altre condizioni (febbre, disidratazione) che potrebbero alterare la funzione renale.

È stato dimostrato che l’uso concomitante del losartan e ACE inibitori deteriora la funzione renale. Pertanto, l’uso concomitante non è raccomandato.

Trapianto renale:

Non vi è esperienza di impiego nei pazienti sottoposti a recente trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario:

I pazienti con iperaldosteronismo primario in genere non rispondono ai farmaci antipertensivi che agiscono attraverso l’inibizione del sistema renina-angiotensina. Pertanto, l’uso di LOSARTAN DOC Generici compresse rivestite con filmnon è raccomandato.

Coronaropatie e patologie cerebrovascolari:

Come per altri antipertensivi, un’eccessiva riduzione della pressione arteriosa in pazienti con patologia cardiovascolare e cerebrovascolare ischemica potrebbe causare infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca:

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza compromissione renale, esiste – come avviene con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina – un rischio di grave ipotensione arteriosa e compromissione renale (spesso acuta).

Non vi è sufficiente esperienza terapeutica con il losartan nei pazienti con insufficienza cardiaca e grave compromissione renale concomitante, nei pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe IV NYHA) e nei pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie cardiache sintomatiche potenzialmente letali.

Pertanto, il losartan deve essere utilizzato con cautela in questi gruppi di pazienti. L'associazione del losartan e un beta-bloccante deve essere utilizzata con cautela (vedere paragrafo 5.1).

Stenosi aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva:

Come per altri vasodilatatori, è indicata particolare cautela nei pazienti con stenosi aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza:

Il trattamento con losartan non deve essere iniziato durante la gravidanza.

A meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con losartan, per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza,. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con losartan deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).

Altre avvertenze e precauzioni:

Come osservato per gli inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina, il losartan e altri antagonisti dell’angiotensina sono apparentemente meno efficaci nella riduzione della pressione arteriosa nei soggetti di razza nera, rispetto ai soggetti di razza non nera, possibilmente a causa della maggiore prevalenza di livelli di bassa renina nella popolazione nera ipertesa.

Intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi, malassorbimento del glucosio-galattosio:

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento del glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

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Interazioni

Altri agenti antipertensivi possono aumentare l’effetto ipotensivo del losartan. Altre sostanze che inducono ipotensione, come antidepressivi triciclici, antipsicotici, baclofene, amifostina: l’uso concomitante con questi farmaci ad azione ipotensiva, come effetto principale o collaterale, può aumentare il rischio di ipotensione.

Il losartan è metabolizzato prevalentemente dal citocromo P450 (CYP) 2C9 nel metabolita carbossilico attivo. In uno studio clinico è stato riscontrato che il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) riduce l’esposizione al metabolita attivo di circa il 50%. È stato riscontrato che il trattamento concomitante con il losartan e la rifampicina (induttore enzimatico) ha comportato una riduzione del 40% della concentrazione plasmatica del metabolita attivo. Non è nota la rilevanza clinica di questo effetto. Non è stata riscontrata alcuna differenza di esposizione in caso di trattamento concomitante con la fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).

Come per altri farmaci che bloccano l’angiotensina II o i relativi effetti, l’uso concomitante di altri farmaci che trattengono il potassio (ad es. diuretici risparmiatori di potassio: amiloride, triamterene, spironolattone) o che possono aumentare i livelli di potassio (ad es. eparina), integratori di potassio o sostituti del sale contenenti potassio può portare a un aumento del potassio sierico. Non è consigliabile la somministrazione concomitante.

Aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche e della tossicità da litio sono stati segnalati durante la somministrazione concomitante di litio e ACE inibitori. Sono stati segnalati casi molto rari anche con antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. La co-somministrazione del litio e del losartan deve essere intrapresa con cautela. Se questa associazione è essenziale, si raccomanda il monitoraggio dei livelli sierici di litio durante l’uso concomitante.

Quando gli antagonisti dell’angiotensina II vengono somministrati in concomitanza con farmaci antinfiammatori non steroidei (ossia inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie e FANS non selettivi), può verificarsi un’attenuazione dell'effetto antipertensivo.

L’uso concomitante di antagonisti dell’angiotensina II o diuretici e FANS può portare a un aumento del rischio di peggioramento della funzione renale, inclusa una possibile insufficienza renale acuta, e ad un aumento del potassio sierico, soprattutto nei pazienti con preesistente ridotta funzionalità renale. Tale associazione deve essere somministrata con cautela, particolarmente negli anziani. I pazienti devono essere adeguatamente idratati e si deve considerare il monitoraggio della funzione renale dopo l’inizio della terapia concomitante, e successivamente a intervalli periodici.

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Effetti indesiderati

La frequenza degli effetti avversi sotto elencati è definita utilizzando la seguente convenzione:

molto comune (≥1/10),

comune (≥1/100, 1/10),

non comune (≥1/1000, 1/100),

raro (≥1/10.000, < 1/1000),

molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

In studi clinici controllati per l’ipertensione essenziale, pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca cronica e per ipertensione e diabete mellito di tipo 2 con malattia renale, i capogiri sono stati l’evento avverso più comune.

Ipertensione

Negli studi clinici controllati per l’ipertensione essenziale con il losartan, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi.

Patologie del sistema nervoso:

Comune: capogiri, vertigini

Non comune: sonnolenza, cefalea, disturbi del sonno

Patologie cardiache:

Non comune: palpitazioni, angina pectoris

Patologie vascolari:

Non comune: ipotensione sintomatica (soprattutto in pazienti con deplezione del volume intravascolare, ad es. pazienti con insufficienza cardiaca grave o in trattamento con diuretici ad alto dosaggio), effetti ortostatici correlati alla dose

Patologie gastrointestinali:

Non comune: dolore addominale, costipazione grave

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non comune: astenia, affaticamento, edema

Pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra

In uno studio clinico controllato in pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi:

Patologie del sistema nervoso:

Comune: capogiri

Patologie dell'orecchio e del labirinto:

Comune: vertigini

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Comune: astenia/affaticamento

Insufficienza cardiaca cronica

In uno studio clinico controllato in pazienti con insufficienza cardiaca, sono stati segnalati i seguenti eventi avversi:

Patologie del sistema nervoso:

Non comune: capogiri, cefalea

Raro: parestesia

Patologie cardiache:

Raro: sincope, fibrillazione atriale, accidente cerebrovascolare

Patologie vascolari:

Non comune: ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Non comune: dispnea

Patologie gastrointestinali:

Non comune: diarrea, nausea, vomito

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Non comune: orticaria, prurito, eruzione cutanea

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non comune: astenia/affaticamento

Ipertensione e diabete di tipo 2 con malattia renale

In uno studio clinico controllato in pazienti con diabete di tipo 2 con proteinuria (studio RENAAL, vedere paragrafo 5.1), i più comuni eventi avversi correlati al farmaco segnalati per il losartan sono stati i seguenti:

Patologie del sistema nervoso:

Comune: capogiri

Patologie vascolari:

Comune: ipotensione

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Comune: astenia/affaticamento

Esami diagnostici:

Comune: ipoglicemia, iperkaliemia

I seguenti eventi avversi si sono verificati con più frequenza nei pazienti trattati con il losartan rispetto al placebo:

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Non nota: anemia

Patologie cardiache:

Non nota: sincope, palpitazioni

Patologie vascolari:

Non nota: ipotensione ortostatica

Patologie gastrointestinali:

Non nota: diarrea

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Non nota: mal di schiena

Patologie renali e urinarie:

Non nota: infezioni del tratto urinario

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non nota: sintomi simil-influenzali

Esperienza post-marketing

I seguenti eventi avversi sono stati segnalati nell'esperienza post-marketing:

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Non nota: anemia, trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario:

Raro: ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, incluso gonfiore della laringe e della glottide che causa ostruzione delle vie respiratorie e/o gonfiore del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti angioedema era stato segnalato in passato in relazione alla somministrazione di altri medicinali, tra cui ACE inibitori; vasculite, inclusa porpora di Schönlein-Henoch.

Patologie del sistema nervoso:

Non nota: emicrania

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Non nota: tosse

Patologie gastrointestinali:

Non nota: diarrea

Patologie epatobiliari:

Raro: epatite

Non nota: anomalie della funzione epatica

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Non nota: orticaria, prurito, eruzione cutanea

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Non nota: mialgia, artralgia

Patologie renali:

Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, in pazienti a rischio sono state segnalate alterazioni della funzione renale, inclusa insufficienza renale; queste alterazioni della funzione renale possono essere reversibili con la sospensione della terapia (vedere paragrafo 4.4).

Esami diagnostici:

Negli studi clinici controllati, alterazioni clinicamente importanti nei parametri di laboratorio standard sono state raramente associate alla somministrazione del losartan in compresse. Un innalzamento dei livelli di ALT si è verificato raramente e di solito si è risolto con l’interruzione della terapia. Negli studi clinici sull’ipertensione, iperkaliemia (potassio sierico > 5,5 mmol/l) si è verificata nell’1,5% dei pazienti. In uno studio clinico condotto su pazienti con diabete di tipo 2 con nefropatia, hanno sviluppato iperkaliemia >5,5 mEq/l il 9,9% dei pazienti trattati con il losartan in compresse e il 3,4% dei pazienti trattati con placebo (vedere paragrafo 4.4 “Squilibri elettrolitici”).

In uno studio clinico controllato su pazienti con insufficienza cardiaca, sono stati segnalati aumento dell’urea ematica, della creatinina sierica e del potassio sierico.

Il profilo di eventi avversi per i pazienti pediatrici sembra essere simile a quello osservato nei pazienti adulti. I dati nella popolazione pediatrica sono limitati.

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Gravidanza e allattamento

Gravidanza:

L'uso del losartan non è raccomandato durante il primo trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.4). L'uso del losartan è controindicato durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

L’evidenza epidemiologica sul rischio di teratogenicità, a seguito all’esposizione agli ACE inibitori durante il primo trimestre di gravidanza non ha dato risultati conclusivi; tuttavia, non può essere esclusoun piccolo aumento del rischio. Sebbene non siano disponibili dati epidemiologici controllati sul rischio con Antagonisti del Recettore dell’Angiotensina II (AIIRA), un simile rischio può esistere anche per questa classe di medicinali. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l'uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere immediatamente interrotto e, se appropriato, si deve iniziare una terapia alternativa.

È’ noto che nella donna l'esposizione al losartan durante il secondo e il terzo trimestre induce tossicità fetale (ridotta funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione del cranio) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione, iperkaliemia) (vedere paragrafo 5.3).

Se dovesse verificarsi esposizione al losartan dal secondo trimestre di gravidanza, si raccomanda un controllo ecografico della funzionalità renale e del cranio.

I neonati le cui madri abbiano assunto losartan devono essere attentamente seguiti per quanto riguarda l’ipotensione (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Allattamento:

Poiché non sono disponibili dati riguardanti l’uso di losartan durante l’allattamento, losartan non è raccomandato e sono da preferire trattamenti alternativi con comprovato profilo di sicurezza per l’uso durante l’allattamento, specialmente in caso di allattamento di neonati o prematuri.

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Conservazione

Blister:

Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

Flacone:

Non conservare a temperatura superiore ai 30 °C.

Tenere il flacone ben chiuso per proteggere il medicinale dalla luce.

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Malattie Collegate: 1

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Questo farmaco disponibile in altre 3 forme farmaceutiche:


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Ultima modifica: 19-09-2013
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