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Dagli enzimi di pesce un'ipotesi di cura per gravi malattie

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Pubblicato il: 27-06-2017
Dagli enzimi di pesce un'ipotesi di cura per gravi malattie © Thinkstock

Sanihelp.it - Difetti del metabolismo, alla base di varie patologie, possono essere corretti attraverso la somministrazione di proteine con attività enzimatica in grado di rimpiazzare una funzione carente nell'organismo.

Tutti i farmaci utilizzati per la terapia enzimatica sostitutiva nell'uomo sono basati su singoli enzimi. Tuttavia, per svolgere funzioni complesse possono essere necessari più enzimi che funzionano in modo coordinato in una via metabolica. Una ricerca dell'Università di Parma finanziata dalla Fondazione Telethon apre ora la strada a una terapia in grado di sostituire una intera via metabolica nell'uomo.
 
Nel corso dell'evoluzione le grandi scimmie hanno perso la capacità di degradare l'acido urico a causa di mutazioni che hanno portato alla perdita, avvenuta circa 20 milioni di anni fa, di 3 enzimi responsabili della trasformazione dell'acido urico in un composto solubile e facilmente eliminabile per via urinaria. Di conseguenza, l'uomo e gli ominoidi tendono ad accumulare l'acido urico, molto più degli altri animali. Elevati livelli di questa molecola nel sangue favoriscono lo sviluppo di gotta e calcoli renali e sono associati ad altre comuni patologie come obesità e rischio cardiovascolare.
 
Esiste poi una particolare e rara patologia genetica, la sindrome di Lesch-Nyhan, legata a un'ulteriore mutazione di un enzima del riciclo delle purine. Questo difetto genetico si manifesta con l'insorgenza precoce di iperuricemia grave accompagnata da deficit neurologici per i quali non esiste ancora una cura. In particolare, gli approcci terapeutici correnti si basano prevalentemente sul blocco della formazione dell'acido urico, che però produce effetti collaterali dovuti all'accumulo dei suoi precursori.
 
Dopo aver contribuito a chiarire il meccanismo d'azione degli enzimi responsabili della via degradativa dell'acido urico, un gruppo di ricercatori dell'Università di Parma ha avuto l'idea di provare a ricostituire l'intera via metabolica partendo da enzimi di altre specie, per rimpiazzare i 3 persi dal nostro antenato ominoide.
 
Enzimi provenienti da altre specie non possono essere somministrati direttamente, in quanto verrebbero rapidamente degradati e darebbero origine a reazioni antigeniche. I ricercatori sono riusciti a ottenere i 3 enzimi in forma ricombinante, a partire dai geni di un pesce modello, il pesce zebra (Danio rerio), e a rivestirli con un polimero biocompatibile che ne prolunga la durata in circolo e li rende invisibili al nostro sistema immunitario.
 
I risultati di questo studio, che per ora è riuscito a dimostrare la piena funzionalità in vitro dei tre enzimi mascherati, sono in attesa dei test in vivo su animali da laboratorio, che riproducono le stesse mutazioni responsabili delle patologie umane.



FONTE - CONFLITTO DI INTERESSI FONTE - CONFLITTO DI INTERESSI:
Università di Parma e Fondazione Telethon

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