LOSARTAN TEVA

• Indicazioni teraputiche
• Composizione
• Eccipienti
• Controindicazioni
• Posologia
• Avertenze e precauzioni
• Interazioni
• Effetti indesiderati
• Gravidanza e allattamento
• Conservazione
• Altre forme farmaceutiche disponibili

Ogni compressa di Losartan Teva contiene rispettivamente 50 mg o 100 mg di losartan potassico.

Eccipienti:

Ogni compressa da 50 mg contiene 9 mg di lattosio monoidrato.

Ogni compressa da 100 mg contiene 18 mg di lattosio monoidrato.

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

Nucleo:

lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato.

Rivestimento:

alcool polivinilico, titanio diossido (E 171), macrogol, talco.

Le compresse di losartan devono essere deglutite con un bicchiere d’acqua.

Il losartan può essere assunto con o senza cibo.

Ipertensione

La dose abituale iniziale e di mantenimento è di 50 mg una volta al giorno. L’effetto anti-ipertensivo massimo si ottiene dopo 3-6 settimane dall’inizio del trattamento. Alcuni pazienti traggono maggior beneficio aumentando la dose a 2 x 50 mg di losartan al giorno (al mattino e alla sera) oppure 100 mg di losartan una volta al giorno (al mattino).

Uso in pazienti con deplezione del volume intravascolare

Per i pochissimi pazienti affetti da deplezione del volume intravascolare (es. quelli trattati con dosi elevate di diuretico), si consiglia una dose iniziale di 25 mg una volta al giorno (vedere paragrafo 4.4).

Uso nei pazienti con insufficienza renale o in dialisi

Non è necessario alcun aggiustamento né della dose iniziale nei pazienti con insufficienza renale né in quelli dializzati.

Uso in pazienti con insufficienza epatica

Si consiglia una dose inferiore per i pazienti con anamnesi di insufficienza epatica. Non c’è esperienza sull’uso terapeutico in pazienti con insufficienza epatica grave. Pertanto, losartan non è indicato per i pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.3 e 4.4).

Uso negli anziani

Anche se è opportuno considerare una dose iniziale di 25 mg nei pazienti di età superiore ai 75 anni, normalmente non occorre alcun aggiustamento della dose.

Uso nei bambini e negli adolescenti (<18 anni)

Non c’è esperienza nei bambini e negli adolescenti. Quindi losartan non deve essere somministrato ai bambini o agli adolescenti.

Angioedema

Occorre controllare attentamente i pazienti con anamnesi di angioedema (gonfiore del viso, labbra, gola e/o lingua) (vedere paragrafo 4.8).

Deplezione del volume intravascolare

Si può verificare ipotensione sintomatica, soprattutto dopo la prima dose e dopo un aumento della dose,in pazienti con deplezione di volume e/o di sodio in seguito a terapia diuretica intensiva, dieta iposodica, diarrea o vomito. Tali condizioni vanno corrette prima di somministrare il losartan, oppure si consiglia di iniziare la terapia con una dose iniziale ridotta (vedere paragrafo 4.2).

Squilibri elettrolitici

Gli squilibri elettrolitici sono comuni in pazienti con insufficienza renale, con o senza diabete, e devono essere presi in considerazione. In uno studio clinico condotto su pazienti affetti da diabete di tipo 2 con nefropatia, l’incidenza dell’iperkalemia è risultata superiore nel gruppo trattato con losartan rispetto al gruppo placebo (vedere paragrafo 4.8 ‘Ipertensione e diabete di tipo 2 con nefropatia – Esami diagnostici’ e ‘Esperienze post-vendita - Esami diagnostici’).

Occorre quindi controllare attentamente le concentrazioni plasmatiche di potassio e creatinina, soprattutto nei pazienti con insufficienza cardiaca e con concentrazioni plasmatiche di creatinina comprese tra 1,2 mg/dl e 2,5 mg/dl.

Insufficienza epatica

Sulla base dei dati farmacocinetici, che dimostrano un aumento significativo delle concentrazioni plasmatiche di losartan nei pazienti cirrotici, deve essere presa in considerazione una dose ridotta nei pazienti con anamnesi di insufficienza epatica. Non esistono esperienze terapeutiche con losartan nei pazienti con insufficienza epatica grave. Il losartan, quindi, non deve essere somministrato in pazienti con insufficienza epatica grave (vedere paragrafi 4.2, 4.3 e 5.2).

Insufficienza renale

Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono state riportate alterazioni della funzione renale compresa l’insufficienza renale (in particolare nei pazienti la cui funzione renale dipende dal sistema renina-angiotensina-aldosterone, come quelli con insufficienza cardiaca grave o disfunzione renale preesistente).

Come per altri farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina-aldosterone, sono stati riportati aumenti di urea ematica e creatinina sierica in pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria in un rene solitario; tali alterazioni della funzione renale possono essere reversibili con l’interruzione della terapia.

Il losartan deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con stenosi bilaterale dell’arteria renale o stenosi dell’arteria in un rene solitario.

Trapianto renale

Non esistono esperienze in pazienti con recente trapianto di rene.

Iperaldosteronismo primario

Generalmente i pazienti con aldosteronismo primario non rispondono ai farmaci antiipertensivi che inibiscono il sistema renina-angiotensina. L’uso di losartan quindi non è raccomandato.

Cardiopatia coronarica e malattia cerebrovascolare

Come con qualsiasi agente antiipertensivo, una diminuzione eccessiva della pressione arteriosa nei pazienti con malattia cardiovascolare e cerebrovascolare ischemica può provocare un infarto miocardico o ictus.

Insufficienza cardiaca

In pazienti con insufficienza cardiaca, con o senza insufficienza renale, così come con altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina, esiste il rischio di ipotensione arteriosa grave e compromissione renale (spesso acuta).

Non esistono esperienze sufficienti con il losartan in pazienti con insufficienza cardiaca e insufficienza renale grave, in pazienti con insufficienza cardiaca grave (classe IV NYHA) come pure nei pazienti con insufficienza cardiaca e aritmie cardiache sintomatiche pericolose per la vita.

Stenosi della valvola aortica e mitrale, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come con altri vasodilatatori, si deve prestare particolare cautela nei pazienti affetti da stenosi aortica o mitrale, oppure da cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Razza (Pazienti di pelle nera)

Non esistono evidenze secondo cui losartan sia in grado di ridurre il rischio di ictus nei pazienti neri ipertesi con ipertensione e ipertrofia ventricolare sinistra (vedere paragrafo 5.1).

Intolleranza al galattosio, carenza di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio

Le compresse di Losartan Teva contengono lattosio. I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, intolleranza al galattosio, galattosemia, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.

Altre avvertenze e precauzioni

Come gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina, il losartan e gli altri antagonisti dell’angiotensina sono apparentemente meno efficaci nell’abbassare la pressione arteriosa nella popolazione di razza nera rispetto a quella di razza non nera, forse a causa di una più alta prevalenza di stati a basso livello di renina nella popolazione ipertesa nera.

Gravidanza

La terapia con antagonisti del recettore dell’angiotensina II (AIIRA) non deve essere iniziata durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere a trattamenti antipertensivi alternativi, con comprovato profilo di sicurezza per l’uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con un AIIRA. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con AIIRA deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa (vedere paragrafi 4.3 e 4.6).

Altri agenti antiipertensivi possono aumentare gli effetti ipotensivi del losartan.

Il losartan viene metabolizzato prevalentemente dal citocromo P450 (CYP) 2C9 nel metabolita attivo carbossiacido. In uno studio clinico è stato osservato che il fluconazolo (inibitore del CYP2C9) diminuisce l’esposizione al metabolita attivo di circa il 50%. È stato visto che il trattamento concomitante di losartan con rifampicina (induttore degli enzimi metabolizzatori) ha dato luogo ad una riduzione del 40% della concentrazione plasmatica del metabolita attivo. La rilevanza clinica di questo effetto è sconosciuta. Non è stata rilevata alcuna differenza nell’esposizione con trattamento concomitante con fluvastatina (debole inibitore del CYP2C9).

Come per altri farmaci che bloccano l’angiotensina II o i suoi effetti, l’uso concomitante di altri farmaci che provocano ritenzione di potassio (ad es. diuretici risparmiatori di potassio: amiloride, triamterene, spironolattone) o che possono aumentare i livelli di potassio (ad es. eparina), gli integratori di potassio o i sostituti del sale contenenti potassio possono portare ad aumenti del potassio sierico. La co-somministrazione non è consigliabile.

Farmaci antinfiammatori non steroidei: quando gli antagonisti dell’angiotensina II vengono somministrati simultaneamente con farmaci antinfiammatori non steroidei (ad es. inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (> 3 g/giorno) e FANS non selettivi può verificarsi un’attenuazione dell’effetto antiipertensivo.

Nei pazienti con disfuzione renale preesistente, la somministrazione concomitante di farmaci antiinfiammatori non steroidei (come indometacina), compresi gli inibitori selettivi della COX-2, può provocare un peggioramento della funzionalità renale. Tali alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili con l’interruzione della terapia.

Sono stati riportati aumenti reversibili delle concentrazioni sieriche di litio e casi di tossicità durante la somministrazione concomitante del litio con ACE inibitori. Sono stati riportati casi molto rari anche con gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II. La co-somministrazione di litio e losartan deve essere effettuata con cautela. Se tale associazione risulta indispensabile, si raccomanda di controllare il livello sierico del litio durante l’uso concomitante.

La frequenza degli eventi avversi elencati di seguito viene definita usando la convenzione seguente:

Molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1.000, < 1/100); raro (≥ 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Negli studi clinici controllati sull’ipertensione essenziale, in pazienti ipertesi affetti da ipertrofia ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca cronica nonché ipertensione e diabete mellito di tipo 2 con patologia renale, l’evento avverso più comune sono state le vertigini.

Ipertensione

Negli studi controllati sull’ipertensione essenziale con losartan sono stati riportati i seguenti eventi avversi:

Patologie del sistema nervoso

Comuni: capogiri, vertigine

Non comuni: sonnolenza, cefalea, disturbi del sonno

Patologie cardiache

Non comuni: palpitazioni, angina pectoris

Patologie vascolari

Non comuni: ipotensione sintomatica (soprattutto in pazienti con deplezione del volume intravascolare, ad es. pazienti con grave insufficienza cardiaca o trattati con diuretici a dosi elevate), effetti ortostatici correlati con la dose, eruzione cutanea

Patologie gastrointestinali

Non comuni: dolori addominali, forte stitichezza

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comuni: astenia, affaticamento, edema

Pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra

In uno studio clinico controllato condotto su pazienti ipertesi con ipertrofia ventricolare sinistra, sono stati riportati i seguenti eventi avversi:

Patologie del sistema nervoso

Comuni: capogiri

Patologie dell’orecchio e del labirinto

Comuni: vertigini

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni: astenia/ affaticamento

Insufficienza cardiaca cronica

In uno studio clinico controllato in pazienti con insufficienza cardiaca, sono stati riportati i seguenti eventi avversi:

Patologie del sistema nervoso

Non comuni: capogiri, cefalea

Rari: parestesia

Patologie cardiache

Rari: sincope, fibrillazione atriale, accidente cerebrovascolare

Patologie vascolari

Non comuni: ipotensione, inclusa ipotensione ortostatica

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Non comuni: dispnea

Patologie gastrointestinali

Non comuni: diarrea, nausea, vomito

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non comuni: orticaria, prurito, eruzione cutanea

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Non comuni: astenia/ affaticamento

Ipertensione e diabete di tipo 2 con nefropatia

In uno studio clinico controllato condotto su pazienti diabetici di tipo 2 con proteinuria (studio RENAAL, vedere paragrafo 5.1) gli eventi avversi più comuni correlati al medicinale, riportati per losartan, sono stati i seguenti:

Patologie del sistema nervoso

Comuni: capogiri

Patologie vascolari

Comuni: ipotensione

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Comuni: astenia/affaticamento

Esami diagnostici

Comuni: ipoglicemia, iperkalemia

I seguenti eventi avversi si sono verificati più spesso nei pazienti che hanno assunto losartan rispetto a quelli che hanno assunto placebo

Patologie del sistema emolinfopoietico

Frequenza non nota: anemia

Patologie cardiache

Frequenza non nota: sincope, palpitazioni

Patologie vascolari

Frequenza non nota: ipotensione ortostatica

Patologie gastrointestinali

Frequenza non nota: diarrea

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Frequenza non nota: dolore dorsale

Patologie renali e urinarie

Frequenza non nota: infezioni alle vie urinarie

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione

Frequenza non nota: sintomi simil-influenzali

Esperienze post-marketing

Nell’esperienza post-marketing sono stati riportati i seguenti eventi avversi:

Patologie del sistema emolinfopoietico

Frequenza non nota: anemia

Molto rari: trombocitopenia

Disturbi del sistema immunitario

Rari: ipersensibilità= reazioni anafilattiche, angioedema con gonfiore della laringe e della glottide che provocano ostruzione delle vie aeree e/o rigonfiamento della faccia, delle labbra, della faringe e/o della lingua; in alcuni di questi pazienti l’angioedema si era già verificato in passato con la somministrazione di altri medicinali, compresi gli ACE-inibitori; vasculite, inclusa la porpora di Henoch-Schonlein.

Patologie del sistema nervoso

Frequenza non nota: emicrania

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche

Frequenza non nota: tosse

Patologie gastrointestinali

Frequenza non nota: diarrea, vomito, disgeusia

Patologie epatobiliari

Rari: epatite

Non noti: anomalie della funzione epatica

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo

Non noti: orticaria, prurito, eruzione cutanea, eritrodermia

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo

Non noti: mialgia, artralgia

Patologie renali e urinarie

Come conseguenza dell’inibizione del sistema renina-angiotensina-aldosterone, nei pazienti a rischio sono state riportate alterazioni della funzionalità renale, compresa insufficienza renale; queste alterazioni della funzionalità renale possono essere reversibili con l’interruzione della terapia (vedere paragrafo 4.4).

Esami diagnostici

Negli studi clinici controllati, raramente alterazioni importanti dei parametri standard di laboratorio sono state associate con la somministrazione di losartan. Aumenti dell’ ALT si sono verificati raramente e si sono normalmente risolti con l’interruzione della terapia. Negli studi clinici sull’ipertensione è stata riscontrata iperkalemia (potassio sierico >5,5 mmol/l) nell’1,5% dei pazienti. In uno studio clinico condotto in pazienti diabetici di tipo 2 con nefropatia, il 9,9% dei pazienti trattati con losartan rispetto al 3,4% dei pazienti trattati con placebo ha sviluppato iperkalemia >5,5 mEq/l (vedere paragrafo 4.4, ‘Squilibri elettrolitici’).

In uno studio clinico controllato condotto su pazienti con insufficienza cardiaca, sono stati riportati aumenti dell’urea ematica, della creatinina sierica e del potassio sierico.

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.