La lipoproteina(a) [Lp(a)] è una particella simile all'LDL con un'apolipoproteina aggiuntiva, l'apo(a), legata covalentemente all'apoB-100. L'apo(a) ha omologia strutturale con il plasminogeno, conferendo alla Lp(a) proprietà pro-trombotiche oltre che aterogene. I livelli di Lp(a) sono determinati geneticamente per oltre il 90% e rimangono stabili nella vita. Lp(a) elevata è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente e causale (studi mendeliani), non modificabile con dieta o esercizio. È anche un fattore di rischio per stenosi aortica calcifica.

Non è richiesto il digiuno (Lp(a) non è influenzata dal pasto). Il prelievo può essere eseguito in qualsiasi momento. La Lp(a) è geneticamente determinata e stabile nel tempo, quindi un singolo dosaggio è sufficiente per la stratificazione del rischio.

Unità: mg/dL o nmol/L. Adulti: desiderabile: <30 mg/dL (<75 nmol/L), elevato: 30-50 mg/dL (75-125 nmol/L), molto_elevato: >50 mg/dL (>125 nmol/L). Note: La conversione mg/dL ↔ nmol/L dipende dall'isoforma (variabile). Lp(a) è geneticamente determinata (>90%).

La Lp(a) dovrebbe essere dosata almeno una volta nella vita in tutti gli adulti per la stratificazione del rischio CV. Livelli >50 mg/dL (>125 nmol/L) raddoppiano circa il rischio CV. La Lp(a) è particolarmente importante in: pazienti con malattia CV precoce inspiegata, familiarità per CV precoce, ipercolesterolemia familiare, rischio CV residuo nonostante LDL a target. Attualmente non esistono terapie approvate per ridurre specificamente Lp(a), ma farmaci in sviluppo (oligonucleotidi antisenso) mostrano riduzioni >80%. Le statine non riducono Lp(a) (possono aumentarla lievemente). Gli inibitori PCSK9 riducono Lp(a) del 20-30%.

Cause: Determinazione genetica (gene LPA, numero di ripetizioni kringle IV-2); Insufficienza renale (aumento della Lp(a)); Ipotiroidismo; Menopausa (lieve aumento); Alcune popolazioni hanno Lp(a) mediamente più alta (Africani > Caucasici > Asiatici). Lp(a) elevata è un fattore di rischio CV indipendente e causale. Aumenta il rischio di infarto miocardico, ictus, stenosi aortica, malattia arteriosa periferica. In pazienti con FH, la Lp(a) elevata aumenta ulteriormente il già alto rischio. La presenza di Lp(a) elevata può giustificare target LDL più aggressivi.

Cause: Determinazione genetica (varianti protettive); Insufficienza epatica (ridotta sintesi). Lp(a) bassa (<10-14 mg/dL) è associata a rischio CV più basso. Alcune varianti genetiche conferiscono Lp(a) molto bassa e protezione CV.

Lp(a) >50 mg/dL: fattore di rischio CV aggiuntivo, considerare target LDL più bassi Malattia CV precoce + Lp(a) elevata: screening familiare (componente genetica) Stenosi aortica calcifica + Lp(a) elevata: associazione causale dimostrata Lp(a) elevata in FH: rischio molto alto, terapia aggressiva