La sifilide è un'infezione sessualmente trasmessa causata da Treponema pallidum. La diagnosi sierologica utilizza due tipi di test: non treponemici (VDRL, RPR) che rilevano anticorpi anti-cardiolipina e treponemici (TPHA, TPPA, FTA-ABS, EIA) che rilevano anticorpi specifici anti-Treponema. I test non treponemici sono utili per lo screening e il monitoraggio della risposta al trattamento (il titolo diminuisce dopo terapia efficace). I test treponemici confermano l'infezione e rimangono positivi a vita anche dopo la guarigione. L'algoritmo diagnostico tradizionale prevede screening con test non treponemico e conferma con test treponemico; l'algoritmo inverso (sempre più usato) inizia con test treponemico automatizzato.

Non è richiesto il digiuno. Nessuna preparazione particolare.

Test non treponemici (VDRL, RPR): negativi, se positivi titolati. Test treponemici (TPHA, TPPA, FTA-ABS): negativi. La combinazione dei test permette la diagnosi e il follow-up.

Treponemico+ / Non treponemico+: sifilide attiva (stadio determinato clinicamente). Treponemico+ / Non treponemico-: sifilide trattata in passato, sifilide latente tardiva, o falso positivo treponemico (raro). Treponemico- / Non treponemico+: probabile falso positivo (gravidanza, malattie autoimmuni, infezioni), ripetere treponemico. Treponemico- / Non treponemico-: non infetto. Il titolo del test non treponemico monitora la risposta: riduzione ≥4 volte (2 diluizioni) indica trattamento efficace.

VDRL/RPR positivo con alto titolo (≥1:8) indica generalmente infezione attiva. Titoli molto elevati (≥1:32) suggeriscono sifilide secondaria o neurolues. Dopo il trattamento, il titolo deve ridursi; la persistenza di titoli elevati può indicare reinfezione o fallimento terapeutico.

VDRL/RPR negativo o a basso titolo fisso ("serofast") dopo trattamento può essere normale. Falsi negativi possibili in sifilide primaria precoce (prima della sieroconversione) e in immunocompromessi.

Lo screening per sifilide è raccomandato in: nuovi partner sessuali, IST concomitante, gravidanza (primo trimestre e al parto), HIV, uomini che hanno rapporti con uomini. Sifilide diagnosticata richiede: trattamento con penicillina (lo schema dipende dallo stadio), notifica obbligatoria, tracciamento dei contatti, screening per altre IST (HIV, HBV, HCV). La neurolues richiede puntura lombare e trattamento endovenoso. Sifilide in gravidanza richiede trattamento immediato per prevenire la sifilide congenita.