Gli anticorpi anti-GAD (decarbossilasi dell'acido glutammico) sono autoanticorpi diretti contro l'enzima GAD65, espresso nelle cellule beta pancreatiche e nei neuroni GABAergici. Nel diabete, sono uno dei marker di autoimmunità pancreatica e aiutano a distinguere il diabete tipo 1 dal tipo 2. Sono presenti nel 70-80% dei pazienti con diabete tipo 1 all'esordio e possono precedere la malattia di anni. Sono anche associati a sindromi neurologiche autoimmuni: sindrome della persona rigida (stiff-person syndrome), atassia cerebellare autoimmune, epilessia autoimmune, encefalite limbica. In ambito neurologico, i titoli sono generalmente molto più elevati.

Non è richiesto il digiuno. Nessuna preparazione particolare.

Negativo (<5 U/mL o secondo il cut-off del laboratorio). Titoli elevati (>100-1000 U/mL) sono più comuni nelle sindromi neurologiche rispetto al diabete.

Nel contesto del diabete: anti-GAD positivi supportano la diagnosi di diabete autoimmune (tipo 1 o LADA - latent autoimmune diabetes in adults). Nel LADA, l'esordio è più tardivo e la progressione verso l'insulino-dipendenza più lenta. Titoli molto elevati (>1000 U/mL) sono più suggestivi di patologia neurologica associata (stiff-person syndrome, atassia). In pazienti con diabete e sintomi neurologici (rigidità, atassia, epilessia), valutare la componente neurologica autoimmune.

Anti-GAD positivi a titoli moderati (<100-200 U/mL): diabete tipo 1, LADA, predittori di diabete tipo 1 in soggetti a rischio. Anti-GAD positivi a titoli elevati (>1000 U/mL): sindrome della persona rigida (stiff-person syndrome), atassia cerebellare autoimmune, encefalite limbica, epilessia autoimmune. Possono associarsi ad altre patologie autoimmuni (tiroidite, anemia perniciosa, vitiligine).

Anti-GAD negativi non escludono diabete tipo 1 (presenti nel 70-80%, non nel 100%). Altri autoanticorpi pancreatici (anti-IA2, anti-insulina, anti-ZnT8) possono essere positivi.

Anti-GAD sono indicati in: diabete di incerta classificazione (distinguere tipo 1/LADA da tipo 2), diabete a esordio adulto con necessità di insulina precoce, sindromi neurologiche suggestive (rigidità muscolare progressiva, atassia, epilessia resistente). Nel diabete LADA con anti-GAD positivi, pianificare l'inizio dell'insulina (anche se non immediatamente necessaria). Nelle sindromi neurologiche autoimmuni, considerare immunoterapia (IVIG, plasmaferesi, immunosoppressori).