L'emoglobina glicata (HbA1c) è una forma di emoglobina che si forma attraverso una reazione non enzimatica irreversibile (glicazione) tra il glucosio e la valina N-terminale della catena beta dell'emoglobina. La quantità di HbA1c formata è proporzionale alla concentrazione media di glucosio nel sangue e alla durata dell'esposizione. Poiché la vita media degli eritrociti è di circa 120 giorni, l'HbA1c riflette la glicemia media delle ultime 8-12 settimane, con maggiore peso delle ultime 4 settimane (eritrociti più giovani). È il gold standard per il monitoraggio del controllo glicemico nel diabete e dal 2010 è accettata anche come criterio diagnostico.

Non è richiesto il digiuno. Il prelievo può essere eseguito in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Questo è uno dei principali vantaggi rispetto alla glicemia a digiuno. Segnalare condizioni che possono interferire con il risultato: anemia, emoglobinopatie, recente trasfusione, insufficienza renale cronica, gravidanza.

Unità: % (DCCT) o mmol/mol (IFCC). Adulti: normale: <5.7% (<39 mmol/mol), prediabete: 5.7-6.4% (39-47 mmol/mol), diabete: ≥6.5% (≥48 mmol/mol). Note: Conversione: mmol/mol = (HbA1c% - 2.15) × 10.929. Standardizzazione NGSP/DCCT.

L'HbA1c fornisce una misura integrata del controllo glicemico, complementare alle misurazioni puntiformi della glicemia. Un'HbA1c del 7% corrisponde a una glicemia media di circa 154 mg/dL (formula: glicemia media = 28.7 × HbA1c - 46.7). Per la diagnosi di diabete, un valore ≥6.5% deve essere confermato con un secondo test (stesso o diverso), salvo presenza di sintomi classici con glicemia ≥200 mg/dL. L'interpretazione richiede cautela in condizioni che alterano la sopravvivenza eritrocitaria: anemia emolitica, emorragie, trasfusioni recenti, emoglobinopatie (HbS, HbC, HbE), insufficienza renale cronica (emivita eritrocitaria ridotta, carbamilazione). In gravidanza l'HbA1c non è raccomandata per la diagnosi di diabete gestazionale. La variante genetica più comune che interferisce è l'HbS trait.

Cause: Diabete mellito non controllato; Prediabete in evoluzione; Scarsa aderenza alla terapia; Terapia inadeguata; Condizioni interferenti: carenza di ferro (falso aumento), splenectomia, alcolismo cronico; Alcune emoglobinopatie (interferenza analitica); Insufficienza renale (carbamilazione dell'emoglobina in alcuni metodi). Ogni aumento dell'1% di HbA1c si associa a un incremento del 15-20% del rischio cardiovascolare e del 35-40% del rischio di complicanze microvascolari. Gli studi DCCT e UKPDS hanno dimostrato che il controllo intensivo della glicemia (HbA1c <7%) riduce significativamente le complicanze microvascolari. Il beneficio sulle complicanze macrovascolari è più evidente con intervento precoce (legacy effect). Un'HbA1c molto elevata (>10-12%) indica scompenso metabolico severo che richiede intervento urgente.

Cause: Controllo glicemico ottimale nel diabetico in terapia; Emolisi (anemia emolitica, sferocitosi, favismo); Emorragia recente significativa; Trasfusioni recenti; Emoglobinopatie (HbS, HbC) con alcuni metodi analitici; Gravidanza (emodiluizione, aumento turnover eritrocitario); Insufficienza renale cronica avanzata (ridotta sopravvivenza eritrocitaria); Terapia con eritropoietina, ferro, vitamina B12 (aumento reticolociti); Ipoglicemie frequenti. Un'HbA1c falsamente bassa può mascherare un controllo glicemico inadeguato, esponendo il paziente a complicanze non riconosciute. Nei diabetici in terapia insulinica intensiva, un'HbA1c molto bassa (<6%) può indicare ipoglicemie frequenti, associate a rischio cardiovascolare aumentato. In questi casi è fondamentale integrare con il monitoraggio glicemico (automonitoraggio o CGM) per valutare la variabilità glicemica e il tempo nel range.

HbA1c ≥6.5% in soggetto non diabetico: conferma diagnostica, inizio percorso diabetologico HbA1c 5.7-6.4%: prediabete, intervento sullo stile di vita, monitoraggio Diabetico con HbA1c >8% nonostante terapia: revisione terapeutica, valutazione aderenza Diabetico con HbA1c <6% in terapia con insulina/sulfaniluree: rischio ipoglicemie, valutare riduzione terapia Discrepanza tra HbA1c e glicemie misurate: valutare interferenze analitiche Monitoraggio raccomandato: ogni 3 mesi se non a target, ogni 6 mesi se stabile