Il peptide C (connecting peptide) è un frammento di 31 aminoacidi che viene scisso dalla proinsulina durante la maturazione a insulina nelle cellule beta pancreatiche. Per ogni molecola di insulina secreta viene rilasciata una molecola equimolare di peptide C. A differenza dell'insulina, il peptide C non viene estratto significativamente dal fegato al primo passaggio, ha un'emivita più lunga (20-30 minuti vs 5 minuti) e livelli plasmatici più stabili. Queste caratteristiche lo rendono un marker più affidabile della secrezione insulinica endogena. È particolarmente utile nei pazienti in terapia insulinica, dove il dosaggio dell'insulina totale non distingue tra endogena ed esogena.

Digiuno di almeno 8-12 ore per il dosaggio basale. Il prelievo va eseguito al mattino in condizioni basali. Il peptide C può essere dosato anche dopo stimolo (test al glucagone o pasto misto) per valutare la riserva beta-cellulare. Segnalare se il paziente è in terapia insulinica. Non è necessario sospendere l'insulina esogena per il dosaggio del peptide C, anzi il test è particolarmente utile proprio in questo contesto.

Unità: ng/mL o nmol/L. Adulti: basale_a_digiuno: 0.8-3.5 ng/mL (0.26-1.16 nmol/L), dopo_stimolo: picco >2-3 volte il basale. Note: Conversione: ng/mL × 0.331 = nmol/L. Valori ridotti nell'insufficienza renale per accumulo (emivita prolungata).

Il peptide C riflette la funzione beta-cellulare residua. Nei diabetici tipo 1, il peptide C è tipicamente molto basso o indosabile (<0.2 ng/mL), indicando distruzione quasi completa delle beta-cellule. Nel diabete tipo 2, il peptide C può essere normale, elevato (fase compensatoria) o ridotto (esaurimento tardivo). La distinzione è importante per le scelte terapeutiche e la prognosi. Nel sospetto di ipoglicemia factitia (auto-somministrazione occulta di insulina), il peptide C è soppresso (insulina esogena non contiene peptide C), mentre nell'insulinoma è elevato insieme all'insulina. Nell'insufficienza renale il peptide C si accumula (clearance renale), quindi i valori vanno interpretati con cautela.

Cause: Insulino-resistenza con ipersecrezione compensatoria; Diabete tipo 2 iniziale; Insulinoma; Sindrome metabolica; Obesità; Insufficienza renale (ridotta clearance); Sulfaniluree e altri secretagoghi; Trapianto di isole pancreatiche funzionante. Un peptide C elevato con ipoglicemia orienta verso insulinoma (secrezione autonoma di insulina endogena) o, se il paziente assume secretagoghi, ipoglicemia iatrogena. Nell'insulino-resistenza, il peptide C elevato riflette l'iperinsulinemia compensatoria. Un peptide C preservato nel diabetico indica riserva beta-cellulare residua e potenziale risposta a terapie orali.

Cause: Diabete mellito tipo 1; LADA (Latent Autoimmune Diabetes in Adults); Diabete tipo 2 avanzato con esaurimento beta-cellulare; Pancreatite cronica; Pancreasectomia; Ipoglicemia factitia (insulina esogena) - peptide C soppresso; Fibrosi cistica; Emocromatosi con danno pancreatico. Un peptide C indosabile o molto basso (<0.2 ng/mL) indica insulino-dipendenza assoluta e necessità di terapia insulinica. Nel LADA, il peptide C può essere inizialmente conservato ma declina progressivamente, più rapidamente che nel tipo 2. La misurazione seriata del peptide C può monitorare la progressione della malattia e la risposta a terapie immunomodulanti nel diabete tipo 1 di recente insorgenza.

Peptide C indosabile con iperglicemia: conferma diabete tipo 1 o insulino-dipendenza, necessità di insulina Peptide C elevato con ipoglicemia: workup per insulinoma, escludere sulfaniluree Peptide C soppresso con ipoglicemia: sospettare insulina esogena (factitia o errore terapeutico) Diabetico tipo 2 con peptide C in calo progressivo: rivalutare terapia, possibile necessità di insulina Classificazione incerta del diabete: peptide C + anticorpi anti-isola per distinguere tipo 1 vs tipo 2