Il cortisolo urinario delle 24 ore misura la quota di cortisolo libero (non legato a proteine) escreta nelle urine nell'arco della giornata. Rappresenta un'integrazione della secrezione cortisolica nelle 24 ore, eliminando le fluttuazioni circadiane e lo stress da prelievo. È uno dei test di screening raccomandati per la diagnosi di sindrome di Cushing, insieme al test di soppressione con desametasone e al cortisolo salivare notturno. Il cortisolo urinario aumenta proporzionalmente all'ipercortisolismo ma non è influenzato dalle variazioni della CBG (proteina legante il cortisolo), a differenza del cortisolo sierico.

Raccolta urine delle 24 ore in contenitore senza conservanti (o con acido borico secondo il laboratorio). Conservare in frigorifero durante la raccolta. Annotare il volume totale. Evitare stress eccessivo, esercizio fisico intenso. Segnalare farmaci in uso.

Cortisolo libero urinario 24h: 20-90 µg/24h (55-248 nmol/24h) - varia con il metodo. Valori >3-4 volte il limite superiore sono altamente suggestivi di sindrome di Cushing.

Cortisolo urinario >3-4 volte il limite superiore è fortemente suggestivo di sindrome di Cushing. Aumenti lievi (1-3 volte) possono verificarsi in condizioni di pseudo-Cushing (depressione, alcolismo, obesità, stress). Valori normali non escludono completamente il Cushing in forme cicliche o lievi. Falsi negativi possono verificarsi in caso di insufficienza renale (ridotta escrezione) o raccolta incompleta delle urine. È importante verificare l'adeguatezza della raccolta mediante creatininuria. Almeno 2-3 raccolte sono raccomandate per conferma.

Cortisolo urinario elevato si osserva in: sindrome di Cushing (qualsiasi eziologia: adenoma ipofisario, surrenalico, secrezione ectopica di ACTH), pseudo-Cushing (depressione maggiore, alcolismo, obesità severa, stress cronico, malattie acute), gravidanza (aumento fisiologico fino a 3 volte), esercizio fisico intenso, assunzione di alcuni farmaci.

Cortisolo urinario basso può indicare: insufficienza surrenalica, ipopituitarismo, terapia con corticosteroidi (soppressione dell'asse). Tuttavia, il test è principalmente utilizzato per escludere l'ipercortisolismo, non per diagnosticare l'ipocortisolismo.

Il cortisolo urinario è indicato nello screening della sindrome di Cushing in pazienti con: obesità centrale con strie rubre, facies lunare, gibbo, ipertensione resistente, diabete di difficile controllo, osteoporosi inspiegata, debolezza muscolare prossimale, irregolarità mestruali, irsutismo, incidentaloma surrenalico. Valori persistentemente elevati (>3 volte il limite) richiedono approfondimento con test di soppressione e imaging.