L'elettroforesi dell'emoglobina è una tecnica che separa le diverse forme di emoglobina in base alla loro carica elettrica e mobilità, permettendo di identificare varianti normali e patologiche. Le metodiche più utilizzate sono l'elettroforesi su gel (acetato di cellulosa o agarosio), la focalizzazione isoelettrica e la cromatografia liquida ad alta prestazione (HPLC), quest'ultima considerata il gold standard per precisione e quantificazione. L'esame è fondamentale per la diagnosi delle emoglobinopatie, un gruppo di malattie genetiche tra le più diffuse al mondo. Le principali emoglobinopatie includono: le talassemie (ridotta sintesi di catene globiniche) e le varianti strutturali (emoglobine anomale come HbS, HbC, HbE). Lo screening è particolarmente importante nelle popolazioni ad alta prevalenza (bacino mediterraneo, Africa, Sud-Est asiatico, India) e in gravidanza per identificare le coppie a rischio.

Non è richiesto il digiuno. Il prelievo va effettuato in provetta con EDTA. Segnalare trasfusioni recenti (possono alterare il pattern). Idealmente eseguire almeno 3 mesi dopo l'ultima trasfusione.

Adulto normale: HbA (alfa2-beta2) 96-98%; HbA2 (alfa2-delta2) 2.0-3.5%; HbF (alfa2-gamma2) <1%. Neonato: HbF predominante (60-90%), con graduale sostituzione da HbA nei primi mesi di vita. Varianti patologiche: HbS, HbC, HbE, HbD e altre.

L'interpretazione richiede correlazione con emocromo, indici eritrocitari e sideremia. Un aumento di HbA2 (>3.5%) è diagnostico di beta-talassemia trait (portatore sano), la condizione più frequente in Italia. HbA2 normale con microcitosi e ferro normale suggerisce alfa-talassemia trait. La presenza di HbS indica trait falciforme (se eterozigote AS) o anemia falciforme (se omozigote SS). HbF elevata nell'adulto si osserva in: persistenza ereditaria di HbF (HPFH, benigna), beta-talassemia major e intermedia, anemia falciforme, alcune leucemie e condizioni midollari. Le combinazioni di varianti (es. HbS/beta-talassemia, HbSC) possono dare quadri clinici variabili. L'HPLC quantifica precisamente le frazioni e identifica la maggior parte delle varianti comuni.

Aumento delle diverse frazioni: HbA2 elevata (>3.5%): beta-talassemia trait (conferma diagnostica), ipertiroidismo, anemia megaloblastica (lieve aumento). HbF elevata nell'adulto: beta-talassemia major e intermedia (10-90%), anemia falciforme (5-20%), HPFH (persistenza ereditaria di HbF, 10-30%, benigna), sindromi mielodisplastiche, leucemia mieloide cronica giovanile, stress eritropoietico intenso. Presenza di varianti anomale: HbS (anemia falciforme o trait), HbC, HbE, HbD e altre mutazioni strutturali. La coeredità di più anomalie (es. HbS + beta-talassemia) produce sindromi complesse.

HbA2 ridotta (<2%): alfa-talassemia (in alcune forme), carenza di ferro severa (può mascherare una beta-talassemia, ripetere dopo correzione del ferro), anemia sideroblastica, rara delta-talassemia. HbA ridotta: beta-talassemia major (HbA assente o quasi), HbS/beta0-talassemia. Nel neonato, l'assenza di HbA con presenza di HbF e HbS indica anemia falciforme omozigote o HbS/beta0-talassemia.

Lo screening elettroforetico è indicato in: microcitosi (MCV <80 fL) con sideremia normale, familiarità per talassemia o emoglobinopatie, provenienza da aree endemiche, gravidanza (soprattutto se partner anch'esso a rischio), anemia emolitica di causa non identificata, ittero cronico, splenomegalia, screening neonatale positivo. La diagnosi di beta-talassemia trait richiede consulenza genetica per le coppie che pianificano una gravidanza. La diagnosi di anemia falciforme o talassemia major richiede presa in carico ematologica specialistica. Lo screening del partner è fondamentale quando uno dei due è portatore.