La bilirubina è il prodotto finale del catabolismo dell'eme, principalmente derivante dalla degradazione dell'emoglobina dei globuli rossi senescenti nel sistema reticolo-endoteliale. La bilirubina indiretta (non coniugata) è liposolubile, legata all'albumina nel sangue, e viene captata dagli epatociti, dove è coniugata con acido glucuronico diventando bilirubina diretta (coniugata), idrosolubile ed escreta nella bile. L'aumento della bilirubina (iperbilirubinemia) si manifesta clinicamente come ittero quando supera 2.5-3 mg/dL, con colorazione gialla di cute e sclere. La distinzione tra quota diretta e indiretta è fondamentale per la diagnosi differenziale.

Preferibile il digiuno di 8-12 ore. Il digiuno prolungato (>24-48 ore) può aumentare la bilirubina indiretta (sindrome di Gilbert). Proteggere il campione dalla luce (la bilirubina è fotosensibile). Evitare l'emolisi durante il prelievo.

Unità: mg/dL. Adulti: totale: 0.2-1.2, diretta: 0.0-0.3, indiretta: 0.2-0.9. Neonati: Valori più elevati fisiologici, criteri specifici per fototerapia.

L'iperbilirubinemia si classifica in base alla quota prevalentemente aumentata: 1) Indiretta prevalente: emolisi (produzione aumentata), difetti di captazione/coniugazione (Gilbert, Crigler-Najjar); 2) Diretta prevalente: colestasi intraepatica (epatiti, cirrosi, farmaci), ostruzione extraepatica (calcoli, tumori), difetti di escrezione (Dubin-Johnson, Rotor). La sindrome di Gilbert (2-10% della popolazione) causa iperbilirubinemia indiretta isolata, lieve (<3 mg/dL), che aumenta con digiuno, stress e malattie intercorrenti, ma è benigna. Un ittero acuto con transaminasi molto elevate suggerisce epatite; con ALP/GGT elevate e transaminasi normali, colestasi; con LDH elevata e reticolociti aumentati, emolisi.

Cause: Emolisi (anemia emolitica, trasfusioni, reazioni trasfusionali); Eritropoiesi inefficace (talassemia, anemie megaloblastiche); Sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia indiretta benigna, comune); Sindrome di Crigler-Najjar (rara, severa); Epatite acuta e cronica; Cirrosi epatica; Steatosi/NASH; Colestasi da farmaci; Colangite biliare primitiva; Ostruzione delle vie biliari (calcoli, tumori, stenosi); Colangite; Sepsi; Sindrome di Dubin-Johnson, Rotor (iperbilirubinemia diretta benigna); Insufficienza cardiaca (fegato da stasi); Nutrizione parenterale totale. L'iperbilirubinemia severa (>20-25 mg/dL) nel neonato può causare kernicterus (danno cerebrale). Nell'adulto, l'ittero indica sempre patologia e richiede workup. L'ittero progressivo con prurito, feci acoliche e urine ipercromiche indica colestasi. L'associazione di ittero con dolore colico biliare suggerisce coledocolitiasi; con calo ponderale e massa palpabile, tumore delle vie biliari o del pancreas.

Cause: Non clinicamente significativo; Anemia sideropenica severa (ridotta produzione di bilirubina). Valori bassi di bilirubina non hanno significato patologico. Studi epidemiologici suggeriscono che livelli più elevati di bilirubina (nel range normale-alto) siano associati a minor rischio cardiovascolare, probabilmente per le proprietà antiossidanti della bilirubina.

Ittero clinico (bilirubina >2.5-3 mg/dL): workup urgente Iperbilirubinemia indiretta isolata lieve (<3 mg/dL) senza emolisi: probabile Gilbert, conferma con test al digiuno Iperbilirubinemia diretta: escludere ostruzione biliare (ecografia urgente) Ittero + febbre + dolore ipocondrio destro: sospetto colangite, urgenza Ittero + ascite + encefalopatia: insufficienza epatica, terapia intensiva