La fosfatasi alcalina (ALP) è un enzima che catalizza l'idrolisi di esteri fosforici in ambiente alcalino. È presente in molti tessuti come isoenzimi distinti: fegato/ossa (stessa proteina, glicosilazione diversa), intestino, placenta, reni. L'ALP sierica deriva principalmente da fegato e osso in proporzioni variabili con l'età. Nel fegato è localizzata sulla membrana canalicolare degli epatociti: nella colestasi (ostruzione al flusso biliare), gli acidi biliari inducono la sintesi e il rilascio di ALP. Nell'osso, è prodotta dagli osteoblasti durante la formazione ossea. La distinzione tra origine epatica e ossea si fa con il dosaggio della GGT (elevata solo nella forma epatica) o con la determinazione degli isoenzimi.

Preferibile il digiuno di 10-12 ore. La fosfatasi alcalina intestinale aumenta dopo i pasti, specialmente grassi, nei soggetti con gruppo sanguigno B e O. Segnalare eventuali fratture recenti, gravidanza, patologie ossee note. Nei bambini e adolescenti i valori sono fisiologicamente più elevati.

Unità: U/L. Adulti: 40-130. Gravidanza: Aumenta nel terzo trimestre (isoenzima placentare). Bambini: Fino a 2-3x i valori adulti (crescita ossea). Note: Valori variano significativamente con età, sesso e metodo.

L'ALP è il marker principale di colestasi (insieme alla GGT). Un aumento isolato dell'ALP con transaminasi normali o lievemente elevate configura il pattern colestatico, che richiede esclusione di ostruzione biliare (ecografia), colangite biliare primitiva, colangite sclerosante. Per distinguere l'origine epatica da quella ossea: se la GGT è elevata, l'origine è epatica; se normale, l'origine è probabilmente ossea. In alternativa, si dosano gli isoenzimi o si usa la 5'-nucleotidasi (marker epatico specifico). In gravidanza, l'aumento nel terzo trimestre è fisiologico (isoenzima placentare). Nei bambini/adolescenti, valori 2-3x l'adulto sono normali durante la crescita.

Cause: Colestasi intraepatica ed extraepatica; Ostruzione delle vie biliari (calcoli, tumori, stenosi); Colangite biliare primitiva (PBC); Colangite sclerosante primitiva (PSC); Epatite colestatica da farmaci; Cirrosi biliare; Metastasi epatiche; Malattie ossee: Paget, osteomalacia, rachitismo; Metastasi ossee osteoblastiche; Iperparatiroidismo con coinvolgimento osseo; Fratture in via di consolidamento; Gravidanza (terzo trimestre, isoenzima placentare); Crescita in età pediatrica/adolescenziale; Insufficienza renale cronica (osteodistrofia); Ipertiroidismo. Un aumento dell'ALP >3x con GGT elevata indica colestasi significativa che richiede imaging delle vie biliari. Nella colangite biliare primitiva, l'ALP è tipicamente molto elevata con anticorpi anti-mitocondrio (AMA) positivi. Un aumento isolato dell'ALP con GGT normale orienta verso patologia ossea: nel morbo di Paget, l'ALP può essere molto elevata (5-20x); nelle metastasi ossee, l'aumento è variabile.

Cause: Ipofosfatasia (malattia genetica rara); Ipotiroidismo severo; Anemia perniciosa; Malnutrizione proteica grave; Carenza di zinco e magnesio; Postoperatorio cardiochirurgico (bypass). L'ipofosfatasia è una rara malattia genetica con difetto di mineralizzazione ossea, che si presenta con ALP molto bassa, fratture e anomalie dentali. La carenza di zinco (cofattore dell'ALP) può ridurre l'attività enzimatica.

ALP elevata con GGT elevata: ecografia vie biliari, workup colestasi ALP elevata isolata con GGT normale: valutazione metabolismo osseo ALP >3x con ittero: urgente imaging biliare, possibile ostruzione ALP elevata in paziente con nota neoplasia: sospetto metastasi epatiche o ossee ALP molto bassa (<20-30 U/L): considerare ipofosfatasia