L'ALT (alanina aminotransferasi, ex GPT) è un enzima che catalizza il trasferimento di gruppi amminici tra alanina e α-chetoglutarato. È localizzato prevalentemente nel citoplasma degli epatociti, con concentrazioni molto più basse in altri tessuti (rene, cuore, muscolo). Questa distribuzione la rende il marker più specifico di danno epatocellulare. L'ALT viene rilasciata nel sangue quando la membrana degli epatociti è danneggiata, anche in assenza di necrosi completa. Ha un'emivita di circa 47 ore, più lunga dell'AST (17 ore), quindi può rimanere elevata più a lungo dopo un insulto acuto.

Preferibile il digiuno di almeno 8 ore. Evitare alcol nelle 24-48 ore precedenti. Evitare esercizio fisico molto intenso (l'ALT è meno influenzata rispetto all'AST, ma può aumentare). Segnalare tutti i farmaci in uso, in particolare statine, antiepilettici, antibiotici, FANS.

Unità: U/L. Adulti: uomini: 10-40, donne: 7-35. Note: Valori variano con il metodo; riferirsi al range del laboratorio.

L'ALT è il marker di prima linea per lo screening e il monitoraggio delle epatopatie. L'entità dell'aumento orienta la diagnosi: aumento massivo (>1000 U/L, >25x) indica danno acuto severo (epatite virale acuta, epatite tossica, danno ischemico); aumento moderato (3-10x) si vede in epatiti croniche attive, ostruzione biliare acuta, epatopatia alcolica; aumento lieve (<3x) è comune in steatosi epatica (NAFLD), epatiti croniche quiescenti, farmaci, cirrosi compensata. Il rapporto AST/ALT aiuta a differenziare le eziologie: <1 in epatiti virali e NAFLD, >2 in epatopatia alcolica. Un pattern colestatico (fosfatasi alcalina e GGT elevate più delle transaminasi) suggerisce ostruzione biliare. Un'ALT persistentemente elevata (>6 mesi) richiede workup per epatite cronica.

Cause: Epatite virale acuta e cronica (HAV, HBV, HCV, HEV); Steatosi epatica non alcolica (NAFLD/NASH) - causa più comune nei paesi occidentali; Epatopatia alcolica; Epatite tossica da farmaci (paracetamolo, statine, antiepilettici, antibiotici, FANS); Epatite autoimmune; Malattia celiaca (fino al 10% dei casi ha ALT elevata); Emocromatosi; Malattia di Wilson; Deficit di α1-antitripsina; Cirrosi biliare primitiva; Colangite sclerosante; Ostruzione biliare; Insufficienza cardiaca congestizia (fegato da stasi); Ipotiroidismo; Miopatia (causa rara, AST più elevata). L'ALT elevata indica danno epatocellulare in atto. La NAFLD è diventata la causa più comune di ALT elevata nella popolazione generale, associata a obesità, diabete tipo 2, sindrome metabolica. Un'ALT elevata anche lievemente (1-2x) in soggetti con fattori di rischio metabolici deve far sospettare NAFLD e richiede valutazione. L'epatotossicità da farmaci è comune: le statine causano aumento ALT nel 1-3% dei pazienti, generalmente lieve e transitorio.

Cause: Deficit di vitamina B6; Uremia cronica; Cirrosi avanzata (ridotta massa epatica). Valori bassi non hanno generalmente significato patologico. Nella cirrosi avanzata, ALT normale o bassa non esclude la malattia.

ALT >3x limite superiore: workup epatico (ecografia, sierologie virali, profilo autoimmune) ALT >10x: valutazione urgente, considerare epatite acuta ALT elevata persistente >6 mesi: escludere epatiti croniche, NAFLD, cause metaboliche ALT elevata con fattori di rischio metabolici: screening NAFLD, intervento stile di vita ALT elevata in paziente in terapia farmacologica: rivalutare farmaci epatotossici