Il C4 è un componente della via classica e della via lectinica del complemento. Viene attivato dal complesso C1 (nella via classica) e scisso in C4a e C4b. Il C4 è consumato specificamente quando è attiva la via classica (immunocomplessi, autoanticorpi). Esiste una variabilità genetica nel numero di copie dei geni C4A e C4B: alcune persone hanno deficit parziale congenito di C4 senza significato patologico, rendendo il C4 basale costitutivamente basso.

Non è richiesto il digiuno. Il campione va conservato correttamente. Evitare emolisi.

Unità: mg/dL. Adulti: 10-40. Note: Valori variano con il metodo. Il C4 ha variabilità genetica (deficit parziale congenito comune).

Il C4 va interpretato insieme al C3. Un C4 basso isolato con C3 normale suggerisce: deficit parziale congenito (comune, asintomatico), angioedema ereditario (deficit di C1-inibitore), o attivazione lieve della via classica. C4 e C3 entrambi bassi indicano attivazione complementare (LES, crioglobulinemia, endocardite). Nel LES, il C4 può diminuire prima del C3 nelle fasi iniziali di riacutizzazione. In presenza di crioglobuline, il C4 è tipicamente molto basso o indosabile.

Cause: Reazione di fase acuta; Neoplasie; Non specifico. Un C4 elevato è raro e aspecifico. Come il C3, può aumentare in fase acuta.

Cause: Deficit parziale congenito di C4 (comune, benigno); Angioedema ereditario (deficit C1-inibitore); Lupus eritematoso sistemico; Crioglobulinemia (C4 spesso <10 o indosabile); Glomerulonefrite lupica; Malattia da siero; Vasculite da immunocomplessi; Endocardite batterica subacuta; Insufficienza epatica. Un C4 molto basso (<10 mg/dL) deve far pensare a crioglobulinemia, soprattutto se associato a porpora, artralgie e neuropatia. Un C4 basso isolato e asintomatico è spesso un deficit congenito parziale. L'angioedema ereditario si presenta con C4 costantemente basso e crisi di angioedema senza orticaria.

C4 basso + C3 basso: attivazione complemento, workup autoimmune C4 molto basso (<5) + crioglobuline: crioglobulinemia, screening HCV C4 basso + angioedema ricorrente: dosare C1-inibitore, sospetto angioedema ereditario C4 isolatamente basso asintomatico: probabile deficit parziale congenito, non patologico