Gli ANA sono autoanticorpi diretti contro componenti del nucleo cellulare (DNA, istoni, ribonucleoproteine). Il test ANA è lo screening di primo livello per le malattie autoimmuni sistemiche. Si esegue con immunofluorescenza indiretta su cellule HEp-2, che permette di identificare il titolo e il pattern di fluorescenza. Il pattern fornisce indizi sulla specificità antigenica e può orientare verso patologie specifiche. Gli ANA sono molto sensibili per il LES (95-99%) ma poco specifici, essendo positivi in molte altre condizioni.

Non è richiesto il digiuno. Non ci sono particolari restrizioni. Segnalare farmaci in uso (alcuni possono indurre ANA positività).

Adulti: negativo: Titolo <1:80, debolmente_positivo: Titolo 1:80-1:160, positivo: Titolo ≥1:160, fortemente_positivo: Titolo ≥1:640. Note: Fino al 20-30% della popolazione sana può avere ANA positivo a basso titolo.

Gli ANA vanno interpretati nel contesto clinico: la positività a basso titolo (1:80) è frequente nella popolazione sana, soprattutto donne e anziani. Titoli ≥1:160 e pattern specifici sono più significativi. Il pattern orienta la diagnosi: omogeneo → LES, lupus farmaco-indotto; punteggiato → connettiviti miste, Sjögren, sclerodermia; centromerico → sclerodermia limitata (CREST); nucleolare → sclerosi sistemica diffusa. Un ANA positivo richiede approfondimento con anticorpi specifici (anti-dsDNA, anti-ENA). ANA negativi rendono improbabile il LES (alto valore predittivo negativo).

Cause: Lupus eritematoso sistemico (95-99%); Lupus farmaco-indotto; Sclerosi sistemica (80-95%); Sindrome di Sjögren (70-90%); Dermatomiosite/Polimiosite (50-80%); Connettivite mista (95-100%); Artrite reumatoide (30-50%); Epatite autoimmune (quasi 100%); Cirrosi biliare primitiva (70%); Tiroidite di Hashimoto; Farmaci: idralazina, procainamide, isoniazide, minociclina, anti-TNF; Infezioni croniche; Neoplasie; Popolazione sana (5-20% a basso titolo). Nel LES, la positività ANA è un criterio classificativo (criterio entry nei criteri ACR/EULAR 2019). Un ANA negativo ha altissimo valore predittivo negativo per LES (>99%). Nella sclerodermia, il pattern centromerico si associa a forma limitata con miglior prognosi, il pattern nucleolare alla forma diffusa. Nella sindrome overlap e connettivite mista, ANA e anti-RNP sono caratteristicamente positivi.

Cause: Normalità; Improbabile LES o altre connettiviti ANA-associate. ANA negativi rendono molto improbabile il LES (sensibilità 95-99%). In rare circostanze, il LES può essere ANA-negativo (anti-Ro/SSA positivo), quindi in caso di forte sospetto clinico si può testare direttamente anti-Ro.

ANA positivo ≥1:160 con sintomi suggestivi: approfondimento con anti-dsDNA, anti-ENA ANA positivo ad alto titolo asintomatico: follow-up clinico, non necessariamente patologico Pattern centromerico: screening sclerodermia limitata, anticorpi specifici Pattern nucleolare: valutare sclerosi sistemica diffusa Sospetto LES con ANA negativi: testare anti-Ro/SSA