Le crioglobuline sono immunoglobuline che precipitano a temperature inferiori a 37°C e si ridisciolgono a temperatura corporea. Si classificano in tre tipi: Tipo I (monoclonali, associate a gammopatie monoclonali), Tipo II (IgM monoclonale con attività reumatoide anti-IgG policlonali, spesso HCV-correlate), Tipo III (immunoglobuline policlonali, associate a infezioni e autoimmunità). La crioglobulinemia mista (Tipo II e III) causa vasculite sistemica dei piccoli vasi con deposizione di immunocomplessi. L'infezione da HCV è responsabile dell'80-90% delle crioglobulinemie miste. Le manifestazioni cliniche includono porpora palpabile, artralgie, neuropatia periferica, glomerulonefrite.

Prelievo in provetta preriscaldata a 37°C, trasporto immediato al laboratorio mantenendo la temperatura (a 37°C). La precipitazione a freddo è il principio del test. Digiuno non necessario. Segnalare infezioni note (HCV) e malattie autoimmuni.

Crioglobuline: assenti (negativo). Se positive, viene quantificato il criocrito (%) e tipizzate mediante immunofissazione (Tipo I, II, III).

Crioglobuline positive indicano la presenza di immunoglobuline crioprecipitanti. La tipizzazione è essenziale: Tipo I (monoclonale) richiede valutazione per mieloma, Waldenström, altre gammopatie. Tipo II/III (miste) richiedono ricerca di HCV (causa principale), altre infezioni croniche, malattie autoimmuni (LES, Sjögren). Il criocrito quantifica la percentuale: criocrito >5% è generalmente sintomatico. La triade clinica classica include porpora, artralgie e astenia. La vasculite crioglobulinemica può causare glomerulonefrite membranoproliferativa.

Crioglobuline positive (criocrito misurabile) si osservano in: epatite C cronica (causa più frequente, fino al 50% dei pazienti HCV+ ha crioglobuline, ma solo 5-10% è sintomatico), epatite B, HIV, infezioni croniche, LES, sindrome di Sjögren, artrite reumatoide, mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, linfomi, leucemia linfatica cronica.

Crioglobuline negative (assenti) è il risultato normale.

Sospettare crioglobulinemia in: porpora palpabile agli arti inferiori (vasculite cutanea), artralgie, neuropatia periferica, glomerulonefrite (ematuria, proteinuria, insufficienza renale), astenia marcata, soprattutto in pazienti con HCV. Crioglobulinemia sintomatica da HCV richiede terapia antivirale (DAA), che spesso risolve la vasculite. Forme severe (glomerulonefrite, neuropatia grave) possono richiedere immunosoppressione (rituximab, plasmaferesi). Crioglobulinemia Tipo I richiede trattamento della gammopatia sottostante.