L'elettroforesi delle proteine sieriche (SPEP) separa le proteine del siero in base alla loro carica elettrica, producendo un tracciato caratteristico con diverse frazioni: albumina, alfa-1 globuline, alfa-2 globuline, beta globuline e gamma globuline. Ogni frazione contiene proteine specifiche: l'albumina è la proteina più abbondante; le alfa-1 includono alfa-1-antitripsina e alfa-1-glicoproteina acida; le alfa-2 includono aptoglobina, alfa-2-macroglobulina e ceruloplasmina; le beta includono transferrina, complemento C3, beta-lipoproteine; le gamma includono le immunoglobuline (IgG, IgA, IgM). L'esame è fondamentale per identificare pattern patologici: ipogammaglobulinemia, ipergammaglobulinemia policlonale (infezioni, autoimmunità), componente monoclonale (gammopatia monoclonale, mieloma multiplo). La componente monoclonale appare come un picco stretto nella regione gamma (o meno frequentemente beta).

Non è strettamente richiesto il digiuno, ma è preferibile per evitare lipemia che può interferire con l'analisi. Non sono necessarie altre preparazioni particolari. Segnalare eventuali terapie immunomodulanti o recenti trasfusioni.

Proteine totali: 6.0-8.0 g/dL. Albumina: 3.5-5.0 g/dL (55-65%). Alfa-1 globuline: 0.2-0.4 g/dL (2-4%). Alfa-2 globuline: 0.5-0.9 g/dL (8-12%). Beta globuline: 0.6-1.1 g/dL (9-13%). Gamma globuline: 0.7-1.5 g/dL (11-18%). I valori percentuali e assoluti possono variare leggermente tra i laboratori.

L'interpretazione valuta sia il tracciato grafico che i valori quantitativi. Albumina bassa: epatopatie (ridotta sintesi), sindrome nefrosica (perdita), malnutrizione, infiammazione cronica. Alfa-1 e alfa-2 elevate: infiammazione acuta (proteine della fase acuta). Alfa-1 bassa: deficit di alfa-1-antitripsina (genetico, rischio di enfisema e cirrosi). Beta elevata: può indicare iperferritinemia (aumento transferrina in carenza marziale). Gamma elevate policlonali: infezioni croniche, malattie autoimmuni, epatopatie croniche (aspetto a ponte beta-gamma nella cirrosi). Componente monoclonale (picco M): richiede sempre approfondimento con immunofissazione per caratterizzare il tipo di immunoglobulina. Gamma basse: immunodeficienze primitive o secondarie.

Albumina elevata: disidratazione (aumento relativo). Alfa-1 globuline elevate: infiammazione acuta, gravidanza. Alfa-2 globuline elevate: infiammazione acuta, sindrome nefrosica (aumento compensatorio), neoplasie. Beta globuline elevate: anemia sideropenica (aumento transferrina), ipercolesterolemia (aumento beta-lipoproteine), cirrosi biliare. Gamma globuline elevate: ipergammaglobulinemia policlonale (infezioni croniche, epatiti croniche, cirrosi, malattie autoimmuni come LES e artrite reumatoide, sarcoidosi), componente monoclonale (mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenström, MGUS, amiloidosi AL).

Albumina bassa: malnutrizione, epatopatia cronica, sindrome nefrosica, enteropatia protido-disperdente, ustioni estese, sepsi. Alfa-1 globuline basse: deficit di alfa-1-antitripsina (omozigote ZZ). Gamma globuline basse: immunodeficienze primitive (agammaglobulinemia, immunodeficienza comune variabile), immunodeficienze secondarie (farmaci immunosoppressori, chemioterapia, sindrome nefrosica con perdita di Ig, enteropatia protido-disperdente), mieloma non secernente (raro).

La presenza di una componente monoclonale richiede sempre approfondimento con immunofissazione sierica e urinaria, dosaggio delle immunoglobuline e delle catene leggere libere, valutazione ematologica per escludere mieloma multiplo o altre gammopatie. Ipogammaglobulinemia significativa richiede valutazione immunologica per infezioni ricorrenti. Ipoalbuminemia severa (<2.5 g/dL) indica malnutrizione importante o patologia sottostante significativa. Pattern infiammatorio persistente richiede ricerca della causa. Il ponte beta-gamma suggerisce cirrosi epatica da confermare con altri esami.