Il gap anionico rappresenta la differenza tra i cationi misurati (principalmente sodio) e gli anioni misurati (cloro e bicarbonato) nel siero. Questa differenza è dovuta agli anioni non misurati (albumina, fosfato, solfato, anioni organici). Il gap anionico è fondamentale nella diagnosi differenziale dell'acidosi metabolica: un gap elevato indica accumulo di acidi organici (lattato, chetoacidi, tossici), mentre un gap normale suggerisce perdita di bicarbonati (diarrea, acidosi tubulare renale). La formula mnemonica MUDPILES elenca le cause di acidosi ad alto gap.

Calcolato dai valori di sodio, cloro e bicarbonato. Non richiede test separato.

Gap anionico = Na - (Cl + HCO3). Normale: 8-12 mEq/L (senza potassio) o 10-14 mEq/L (includendo potassio). Se si include l'albumina: AG corretto = AG + 2.5 x (4 - albumina g/dL).

Acidosi metabolica ad alto gap anionico (>12): accumulo di acidi - MUDPILES (Methanol, Uremia, DKA, Propylene glycol, Isoniazid/Iron, Lactate, Ethylene glycol, Salicylates). Le cause più comuni sono acidosi lattica e chetoacidosi. Acidosi metabolica a gap normale (ipercloremia): perdita di HCO3 (diarrea, fistole), acidosi tubulare renale, somministrazione di NaCl. Gap anionico ridotto: ipoalbuminemia (correggere per albumina), ipergammaglobulinemia (cationi aggiunti), intossicazione da litio o bromo.

Gap anionico elevato indica acidosi metabolica da accumulo di acidi: acidosi lattica (shock, sepsi, metformina), chetoacidosi (diabetica, alcolica, da digiuno), insufficienza renale (accumulo di acidi organici), intossicazioni (metanolo, glicole etilenico, salicilati).

Gap anionico ridotto (<6): ipoalbuminemia (correggere), mieloma (paraproteine cationiche), iperlipidemia, ipermagnesiemia, intossicazione da litio o bromuri.

Il gap anionico va calcolato in ogni acidosi metabolica per orientare la diagnosi. Un gap elevato in paziente con acidosi richiede ricerca della causa: lattato, chetoni, funzione renale, screening tossicologico se sospetto. L'acidosi ad alto gap è spesso un'emergenza (chetoacidosi diabetica, acidosi lattica da shock, intossicazioni) che richiede trattamento immediato della causa.