L'omocisteina è un aminoacido solforato non proteico, intermedio nel metabolismo della metionina. Può essere rimetilata a metionina (via B12 e folato-dipendente) o transulfurata a cisteina (via B6-dipendente). La carenza di vitamina B12, folati o B6 causa accumulo di omocisteina. L'iperomocisteinemia è un fattore di rischio cardiovascolare indipendente (aterosclerosi, trombosi venosa e arteriosa) e si associa a complicanze della gravidanza (aborto, preeclampsia, difetti del tubo neurale), declino cognitivo, fratture osteoporotiche. L'omocistinuria classica (deficit di CBS) causa iperomocisteinemia severa con manifestazioni scheletriche, oculari, vascolari e neurologiche. Il dosaggio dell'omocisteina è utile nella valutazione delle carenze vitaminiche (B12, folati, B6), nello screening trombofilico e nella valutazione del rischio cardiovascolare.

Digiuno di 10-12 ore. Evitare integratori di vitamine B nelle 24 ore precedenti. Il campione deve essere centrifugato entro 30-60 minuti dal prelievo (l'omocisteina eritrocitaria viene rilasciata nel plasma nel tempo, causando falsi alti).

5-15 µmol/L. Iperomocisteinemia lieve: 15-30 µmol/L; moderata: 30-100 µmol/L; severa: >100 µmol/L. Valori ottimali <10 µmol/L.

L'omocisteina è un marker sensibile ma non specifico di carenza di B12/folati/B6. Per differenziare: omocisteina alta + MMA alto = carenza B12; omocisteina alta + MMA normale = carenza folati o B6. L'omocisteina è influenzata da molti fattori oltre alle vitamine: insufficienza renale (principale causa non vitaminica di iperomocisteinemia), ipotiroidismo, farmaci (metotrexate, antiepilettici, teofillina), età, sesso (più alta negli uomini), genetica (polimorfismo MTHFR C677T), massa muscolare. Prima di attribuire l'iperomocisteinemia a carenza vitaminica, escludere insufficienza renale. La supplementazione con B12/folati/B6 riduce l'omocisteina ma non ha dimostrato in modo conclusivo di ridurre gli eventi cardiovascolari.

L'iperomocisteinemia ha cause multiple. Carenze vitaminiche (B12, folati, B6) sono le più comuni e correggibili. Insufficienza renale cronica riduce la clearance. Ipotiroidismo aumenta l'omocisteina (meccanismo non chiaro, si normalizza con trattamento). Farmaci: metotrexate, antiepilettici (fenitoina, carbamazepina), teofillina. Genetica: polimorfismo MTHFR 677TT (omozigote) aumenta l'omocisteina, specie con folati borderline. Omocistinuria classica (deficit CBS) causa livelli >100 µmol/L con manifestazioni multiorgano. Alcune neoplasie e la psoriasi possono associarsi a iperomocisteinemia. L'età avanzata e il sesso maschile aumentano fisiologicamente l'omocisteina.

L'omocisteina bassa è rara e generalmente non patologica. Può derivare da supplementazione vitaminica ad alte dosi. Teoricamente, grave epatopatia con ridotta sintesi di metionina potrebbe ridurre l'omocisteina. Non ha implicazioni cliniche note.

Dosare l'omocisteina quando: si valuta lo stato di B12/folati (insieme a MMA per differenziare); screening trombofilico in eventi trombotici giovanili o ricorrenti; valutazione del rischio cardiovascolare (ruolo controverso); poliabortività inspiegata. Iperomocisteinemia lieve (15-30) richiede correzione delle carenze vitaminiche e follow-up. Iperomocisteinemia moderata-severa (>30-100) richiede approfondimento per escludere omocistinuria e cause secondarie. L'omocisteina >100 suggerisce omocistinuria classica (test genetico). La supplementazione con B12, folati e B6 è efficace nel ridurre l'omocisteina.